核法尼醇X受体(FXR)是调节胆汁酸稳态的关键因素，也是代谢性肝病的靶点。法尼醇X受体(FXR)还参与乙型肝炎病毒(HBV)复制过程。法尼醇X受体(FXR)激动剂EYP001(Vonafexor,proposedINN)是一款由临床阶段生物技术公司ENYOPharma开发用于慢乙肝和非酒精性脂肪肝炎（NASH）治疗的在研新药。在此前的研究显示，在体外和慢乙肝患者中EYP001给药几周后可影响乙肝表面抗原（HBsAg）水平。  

在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员发表了评估EYP001在慢乙肝患者中的安全性和抗病毒效果，并报告了治疗16周（W16）后的初步结果。  

在这项正在进行的多中心、随机、开放Phase2期试验中，HBsAg大于等于300IU/mL、HBeAg阳性且HBVDNA大于等于200000IU/mL，HBeAg阴性且HBVDNA大于等于2000IU/mL的未经治慢性乙型肝炎患者被随机分成两组：200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干扰素α2a(peg-IFN180mgqw)+恩替卡韦(0.5mgqd)或200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干扰素α2a(peg-IFN180mgqw)。患非慢性乙型肝炎或恶化肝病的患者被排除。  

对受试者进行16周的实验性治疗后，继续使用恩替卡韦进行24周的维持治疗。每2周进行一次病毒学和安全性评估。首要研究目标为不良事件(AE)的数量和从基线(BL)到第16周的HBsAg下降。  

研究结果显示，入组患者(n=20)的平均年龄为48.3岁，56%为男性，100%为亚洲人。不良反应事件大多为轻度(47%)或中度(37%)，11名患者出现孤立的ALT/AST骤升(5-10xULN)，并因给药中断而转归正常。  

所有(10/10)HBeAg阴性患者的DNA和HBsAg均显著下降，而HBeAg阳性患者(n=5)对DNA和HBsAg的反应较低：-3.7(0.4)log10IU/mL（平均值，SE，p<0.001)VS.-0.4(0.7,p=0.53)和-0.9(0.1,p<0.001)VS.-0.0(0.1,p=0.96)。  

此外，令人惊讶的是，200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干扰素α2a(peg-IFN180mgqw)比200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干扰素α2a(peg-IFN180mgqw)+恩替卡韦(0.5mgqd)的三联治疗组HBsAg下降更明显。  

在随访期间观察到一些患者由于治疗持续时间不足（被迫中断给药）或许解释了出现HBsAg骤升的原因。  

综上数据，研究认为该研究中EYP001联合peg-IFN能诱导HBeAg阴性未经治慢乙肝患者HBsAg显著下降。没有发现转氨酶骤升和病毒应答之间的有关联。目前研究已经进入随访阶段，研究人员仍在收集更多研究数据。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！  

最后，略晓薛想说，这药终于开始公布在慢乙肝的Phase2期试验数据，都过去多少年了……至少2年，因为近7、8年国内有关在研乙肝新药的持续性报道至少有90%以上都是我报道的，有好多朋友也一直在问这个药的最新信息，所以说研究真的不容易。EYP001是近些年用于慢乙肝治疗的首款进入2期临床的法尼醇X受体(FXR)激动剂，而歌礼制药的ASC42近日才获得中国药品监管部门的批准进入1期临床。

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