【APASL2024速递】77.3%存在HBV整合——长期核苷治疗的HBV相关肝癌患者

编者按
第33届亚太肝脏研究协会年会（APASL2024）将于当地时间2024年3月27日- 31日在日本京都召开，肝霖君与大家分享会议中慢乙肝相关的重要内容。

HBV DNA整合是HBV相关肝癌发生的主要原因之一（相关链接），近年来也备受关注。近期，广西医科大学第一附属医院江建宁教授团队在APASL 2024摘要中发表了一篇关于HBV相关肝癌患者的HBV DNA整合相关研究，结果表明：HBV相关肝癌患者在接受长期核苷治疗后仍有77.3%存在HBV整合，这部分患者表现出更高的HBsAg水平，且HBsAg下降速度较缓慢；HBV整合导致断裂基因的单核苷酸变异（SNV）数量增加。

【APASL2024速递】77.3%存在HBV整合——长期核苷治疗的HBV相关肝癌患者

研究方法
纳入22例HBV相关肝癌患者，监测HBV DNA和HBsAg等临床指标。采用全基因组关联研究（GWAS）分析肝癌组织，并检测HBV整合位点。其中，17例患者存在HBV整合（Int组），5例无HBV整合（N-int组）。分析两组间的临床差异，比较HBsAg水平的动态变化，并探索HBV整合位点上的基因组特征。

研究结果

随访长期接受核苷治疗的HBV相关肝癌患者近11年。其中，77.3%的患者存在HBV整合。与N-int组相比，Int组持续表现出更高的HBsAg水平，且HBsAg下降速度较缓慢。

相比于N-int组，Int组的端粒酶逆转录酶（TERT）基因拷贝数、SNVs的缺失数量和替换数量均显著增加（P < 0.05）。整合事件主要发生在染色体末端和着丝粒附近，表明了其对特定的人类基因组元素的偏好。HBV基因组的基本功能元件易于整合。

研究结论

经过长期核苷抗病毒治疗后，HBV整合仍能维持一定水平的HBsAg。HBV整合导致断裂基因的SNV数量增加，并可能影响染色体的稳定性和有丝分裂。宿主基因组元件与HBV功能元件共同参与整合事件。

肝霖君有话说

前期已有权威期刊表明，与转录活跃的HBV整合相关的宿主基因包含多种癌症相关基因（相关链接），可见消除HBV整合是慢乙肝患者预防肝癌发生的关键之一。本研究表明，经过长期核苷抗病毒治疗后，近80%的HBV相关肝癌患者仍存在HBV整合，且维持较高的HBsAg水平。因此，仍需更优化的抗病毒治疗策略来消除HBV整合、预防肝癌发生。此前也有多项研究表明，慢乙肝患者获得临床治愈可有效降低HBV整合数量，甚至清除（相关链接一、二、三）。当前，慢乙肝的完全治愈仍较难实现，临床治愈仍是预防肝癌发生、改善远期预后最理想的终点。

参考文献：

Hu BB, Liang HK, Wang RM, et al. Integrative Characteristics of HBV-HCC after NUCs Long-term Antiviral Therapy. APASL2024, Abstracts (O-0653).