【APASL2024速递】慢乙肝合并脂肪肝：无创诊断评估肝组织学进展

编者按

第33届亚太肝脏研究协会年会（APASL2024）将于2024年3月27日- 31日在日本京都召开，肝霖君将与大家分享会议中相关的重要内容。

慢性乙型肝炎（CHB）和肝脂肪变性（HS）常在患者中同时存在，但缺乏简单的非侵入性检测（NITs）来准确评估肝组织学进展的严重程度。近期，来自南京大学医学院附属鼓楼医院的李婕教授团队等在APASL 2024大会摘要中发布了多项研究，探讨了慢乙肝合并脂肪肝患者肝组织学进展的无创诊断模型。

研究一、基于机器学习建立CHB合并HS患者的肝脏炎症诊断模型

研究方法
纳入2004年4月至2022年9月在11个医疗中心接受肝活检的初治CHB合并HS患者。其中9个中心用于训练队列，2个中心用于外部验证（验证队列1、验证队列2）。采用4种机器学习（ML）算法（LR、RF、GBC和ADB）来预测炎症程度。对于预测炎症等级（G）≥ 3的患者进行诊断。采用Shapley加性解释法筛选模型建立的最佳特征。计算曲线下面积（AUC）来验证模型的预测能力。

研究结果
共纳入1,639例CHB合并HS患者。在训练队列中，22.79%（157例）的患者肝脏炎症分级≥ G3。在验证队列1中，6.09%（31例）的患者肝脏炎症分级≥ G3。在验证队列2中，17.23%（76例）的患者肝脏炎症分级≥ G3。GBC模型对肝脏炎症分级≥ G3的诊断效果最佳，训练队列的AUC为0.856（95% CI: 0.830 - 0.883），验证队列1的AUC为0.892（0.865 - 0.919），验证队列2为0.775（0.736 - 0.814）。

研究结论

GBC模型能可靠地预测CHB并发HS患者的肝脏炎症分级≥ G3，从而改善疾病诊断和管理。

研究二、瞬时弹性成像诊断CHB合并HS患者的进展期肝纤维化

研究方法

一项回顾性研究于2016年至2021年，在天津市第二人民医院纳入接受肝活检和Fibroscan的CHB合并HS患者。采用Youden指数估计CHB合并NAFLD患者瞬时弹性成像（TE）的最佳阈值。计算CHB或NAFLD患者的推荐TE阈值（9.7 kPa）和最佳TE阈值的AUC。根据体重指数（BMI）进行亚组分析。

研究结果
共纳入613例CHB合并HS患者，中位年龄为36岁，其中72%（442例）为男性，12%为进展期肝纤维化。CHB或NAFLD患者的推荐TE阈值为9.7 kPa，AUC为0.681；最佳TE阈值（8.8 kPa）的AUC为0.733，显著更高（P = 0.015）。亚组分析显示，BMI < 25 kg/m2的患者，最佳阈值的AUC为0.708，显著高于推荐阈值（P = 0.003）。
研究结论

CHB合并HS患者进展期肝纤维化的最佳TE阈值为8.8 kPa，低于CHB患者的9.7 kPa。对于CHB合并HS患者，需要更严格的TE值才能更精确的评估进展期肝纤维化。

研究三、CHB合并MASLD患者显著肝纤维化的非侵入性检测

研究方法

一项多中心、横断面研究在中国11家医院进行。将所有人群分为三组，A组为CHB合并HS患者，B组为CHB合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）患者，涉及1 - 3个心脏代谢危险因素（CMRFs），C组为CHB合并MASLD患者，涉及4 - 5个CMRFs。根据Scheuer分期，将≥ S2定义为显著肝纤维化。

研究结果
共纳入1,079例患者。在A组中，FIB-4、APRI和NFS诊断显著肝纤维化的最佳阈值分别为1.263、0.56和-3.547，对应的曲线下面积（AUC）分别为0.784、0.786和0.723。B组FIB-4、APRI、NFS的AUC分别为0.655、0.677、0.634。C组的AUC进一步下降，均低于0.640。

研究结论

三种非侵入性检测（NITs）的诊断准确性随着CMRF数量的增加而降低。未来需要进行更多的研究，来开发适合特定人群的NITs。

肝霖君有话说

HBV感染与脂肪肝之间的关系尚不明确，有研究表明合并脂肪肝的慢乙肝患者发生肝硬化、肝癌的风险显著更低（相关链接），也有研究表明脂肪肝与显著肝脏炎症独立相关，并且会加重慢性HBV感染者的进展期肝纤维化负担（相关链接）。通过探索更多的非侵入性检测，来准确评估慢乙肝合并脂肪肝患者的肝组织学进展情况，进行有针对性的筛查与监测，为这类患者的临床诊治提供支撑。

参考文献：

1. Rui FJ, Yeo YH, Xu L, et al. Development of a diagnostic model for hepatic inflammation in patients of CHB with HS based on ML. APASL2024, Abstracts (O-0148).

2. Rui FJ, Xu XM, Ni WJ, et al. Determining of transient elastography cutoff for advanced fibrosis in patients of CHB with HS. APASL2024, Abstracts (O-0149).

3. Ni WJ, Rui FJ, Tan YW, et al. The diminished accuracy of non-invasive tests for significant fibrosis in CHB patients with MASLD. APASL2024, Abstracts (O-0154).