编者按

目前，已有大量研究证实核苷（NA）经治慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带人群（IHCs）基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗的临床治愈率较高，且基线HBsAg水平越低临床治愈率越高（相关链接一、二、三、四），更多研究仍在不断夯实中。

近期，来自重庆医科大学附属第二医院的石小枫教授团队发表研究，结果表明IHCs和NA经治患者基于PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率分别为65.5%和52.9%。基线HBsAg水平、第12周/24周时HBsAg较基线下降是HBsAg清除的独立预测因素。两类人群中基线HBsAg < 100 IU/mL的HBsAg清除率近80%。

研究方法

回顾性纳入2019年6月至2021年9月在重庆医科大学附属第二医院就诊的141例IHCs和164例NA经治患者。IHCs纳入标准参照2019年版慢乙肝防治指南，HBsAg < 1000 IU/mL、HBeAg阴性/抗-HBe阳性、HBV DNA < 2000 IU/mL，ALT正常的初治患者。NA经治患者符合条件如下：NA治疗1年以上、HBsAg < 1000 IU/mL、HBeAg阴性，且HBV DNA < 2000 IU/mL。IHCs分为PEG IFNα治疗组（66例）和未治疗组（75例），NA经治患者分为NA加用PEG IFNα组（85例）和NA单药组（79例）。主要疗效指标是48周和72周时HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率和病毒学应答。次要疗效指标是生化指标（ALT和AST）、血常规、血糖、甲状腺功能正常。

患者基线

除年龄外，四组患者的基线特征，包括性别、ALT、AST、HBV DNA、HBsAg、白细胞、AFP和纤维化评分基本匹配。进一步分析发现，PEG IFNα治疗组的年龄显著低于未治疗组（p = 0.005）。

患者基线

研究结果
01、IHCs和NA经治患者基于PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率均超50%

IHCs经PEG IFNα单药治疗48周的HBsAg清除率达65.5%（36/55），NA经治患者经NA加用PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率达52.9%（37/70），两组之间无统计学差异。随访至72周，IHCs的HBsAg清除率仍维持65.5%，显著高于NA经治患者（47.1%，p = 0.041）。NA单药组和未治疗组在48周和72周时均未获得HBsAg清除。

72周内的HBsAg清除率

02、IHCs和NA经治患者基于PEG IFNα治疗48周的HBsAg血清学转换率均超30%

基于PEG IFNα治疗48周，IHCs的HBsAg血清学转换率达47.3%（26/55），NA经治患者的HBsAg血清学转换率达34.3%（24/70）。随访至72周时，IHCs和NA经治患者的HBsAg血清学转换率分别为45.5%（25/55）和32.9%（23/70），二者均无统计学差异。NA单药组和未治疗组均未获得HBsAg血清学转换。结果表明，与NA单药治疗或未治疗相比，PEG IFNα治疗可以显著提高HBsAg清除率和HBsAg血清转换率（p 均< 0.001）。

72周内的HBsAg血清学转换率

03、IHCs和NA经治患者中基线HBsAg < 100 IU/mL的HBsAg清除率近80%

按基线HBsAg水平进行分层，IHCs中基线HBsAg < 100，100 - 500和500 - 1000 IU/mL经PEG IFNα治疗的HBsAg清除率分别为81.1%（30/37），33.3%（5/15）和33.3%（1/3），且HBsAg血清学转换率分别为51.4%（19/37），33.3%（5/15）和33.3%（1/3）。

NA经治患者中基线HBsAg < 100 IU/mL经加用PEG IFNα治疗的HBsAg清除率达73.0%（27/37），显著高于基线HBsAg水平为100 - 500 IU/mL（24%，6/25）和500 - 1000 IU/mL（0.0%，0/8）的患者。HBsAg血清学转换率也是同样的趋势。进一步分析，IHCs和NA经治患者中分别有70.3%（26/37）和67.6%（25/37）在PEG IFNα治疗24周内获得临床治愈，两组之间无统计学差异。

按基线HBsAg水平分层的（A）HBsAg清除率和（B）HBsAg血清学转换率

04、基线HBsAg水平、第12周/24周时HBsAg较基线下降是HBsAg清除的独立预测因素

接受PEG IFNα治疗的患者HBsAg水平较基线显著下降，尤其是第12周和第24周时。然而，NA单药组和未治疗组的HBsAg水平无明显变化。第12周和第24周时HBsAg较基线下降超过80%（OR = 4.221， p = 0.029）和98%（OR = 50.815，p = 0.006）是HBsAg清除的独立预测因素。对于第12周HBsAg水平下降超过80%的患者，HBsAg清除率可达88.6%（62/70）。

72周内的HBsAg水平动态变化

单因素和多因素logistic回归分析显示，基线HBsAg水平、第12周/24周时HBsAg较基线下降是HBsAg清除的独立预测因素。基线HBsAg水平最佳cut-off值为72 IU/mL（AUROC为0.770，敏感性为77.5%，特异性为69.7%）。

单因素和多因素分析HBsAg清除的预测因素（A）及预测模型（B）

肝霖君有话说

本研究再次证实了NA经治患者和IHCs基于PEG IFNα治疗可获得较高的临床治愈率，超50%。且基线HBsAg水平越低实现临床治愈的可能性更大，IHCs和NA经治患者中基线HBsAg < 100 IU/mL的HBsAg清除率近80%。

基线HBsAg水平、第12周/24周时HBsAg较基线下降是HBsAg清除的独立预测因素，并得到了广泛的验证（相关链接一、二、三、四）。为进一步追求临床治愈的持久性，巩固治疗一定时间及HBsAb高水平将更有利于维持长久的HBsAg清除，降低疾病复发风险（相关链接一、二、三）。
 

参考文献：  

Wen C, Wang Y, Tian H, et al. Clinical cure induced by pegylated interferon α-2b in the advantaged population of chronic hepatitis B virus infection: a retrospective cohort study[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2023, 13: 1332232.

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