编者按：11月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及AASLD2023大会LATE BREAKING摘要中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于临床I期的siRNA药物TQA3038、处于临床Ib/IIa期的衣壳抑制剂TQA3605。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

TQA3038是正大天晴自主研发的一款N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合的siRNA药物，靶向乙型肝炎病毒，可富集于肝脏，目前处于临床I期阶段（CTR20233426，NCT06085053）。这项随机双盲、安慰剂对照研究旨在中国招募50例健康成年受试者，以评价TQA3038注射液的安全性、耐受性和药代动力学特征。

TQA3605是正大天晴研发的一种口服小分子衣壳抑制剂，目前处于临床Ib/IIa期阶段（CTR20233364），旨在评估TQA3605单药或联合核苷（酸）类似物在初治及经治慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。

ASC22是歌礼制药研发的一款PD-L1抑制剂，目前处于临床II期阶段。AASLD2023大会LATE BREAKING摘要披露了IIb期扩展队列研究的初步数据，显示25例HBsAg ≤ 100 IU/mL的慢乙肝患者经ASC22 + NAs（n = 19）或安慰剂 + NAs（n = 6）治疗24周分别有4例、0例患者获HBsAg清除，仅在ASC22组（2/19）观察到ALT急性升高，其与HBsAg显著下降相关（-1.86 log₁₀ IU/mL）。

RG6346是Roche和Dicerna共同开发的一种siRNA药物，RG7854是Roche开发的一种TLR-7激动剂，目前这两种药物均处于临床II期阶段。RG6346 + RG7854/PEG IFNα的IIb期研究在本次AASLD2023大会LATE BREAKING摘要公布了中期结果，显示RG6346单药、RG6346 + RG7854、RG6346 + PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率分别为6.7%、17.6%和30.0%，停药随访24周的HBsAg清除率分别为6.7%、11.8%和23.3%，RG6346联合PEG IFNα治疗的疗效及持久性更佳（相关链接）。

BRII-179是VBI Vaccines和Brii Biosciences合作开发的一种治疗性疫苗，目前处于临床II期阶段。BRII-179 + PEG IFNα的II期研究中期数据显示，24周治疗结束时，全分析集（FAS）人群中BRII-179 + PEG IFNα组和安慰剂 + PEG IFNα组的HBsAg清除率分别为26.3%、19.3%（p＞0.05），符合方案分析集（PPS）人群中分别为32.6%、21.6%（p＞0.05），两组无显著差异；治疗结束后12周FAS人群中两组患者的HBsAg清除率分别为24.6%、14.0%（p＞0.05），PPS人群中分别为31.8%、14.9%（p＞0.05），两组无显著差异。

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AB-729是Arbutus Biopharma开发的一款GalNAc偶联siRNA药物，VTP-300是Vaccitech开发的一款治疗性疫苗，目前均处于临床II期阶段。AB-729序贯VTP-300或安慰剂治疗的II期研究显示，AB-729治疗结束后（第26周）HBsAg相比基线平均下降1.86 log₁₀ IU/mL，序贯VTP-300或安慰剂治疗结束后（第48周）HBsAg相比基线平均下降1.87、1.03 log₁₀ IU/mL，VTP-300有助于维持AB-729停药初期较低的HBsAg水平。