编者按：2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会 - 国际肝脏大会（ILC 2023）于2023年6月21 - 25日在奥地利维也纳举行。

由中国肝炎防治基金会发起的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称‘绿洲’项目）” 截至2022年10月，已完成3万例患者的全部入组，并有部分患者已完成了48周的随访（相关链接），截止目前，“绿洲”项目已有部分患者完成96周随访。

复旦大学附属华山医院的张文宏教授团队在EASL 2023大会摘要上发布了关于“绿洲”项目的最新研究成果，作为亚洲目前最大的前瞻性慢乙肝研究队列之一，本次阶段性数据初步展示了聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）在降低肝癌发生率中的价值。肝霖君与您分享最新数据。

研究背景
以干扰素（IFN）为基础的治疗（IFN单药或联合核苷类似物[NA]）是提高慢乙肝患者临床治愈率和降低肝癌发生风险的有效策略。“绿洲”项目基于来自中国的大规模真实数据，旨在评估IFN治疗对具有不同抗病毒治疗史和基线HBsAg水平的慢乙肝患者在临床治愈和肝癌风险降低方面的效果。

研究方法
“绿洲”项目是中国的多中心、前瞻性的真实世界研究。该项目纳入中国32个省份的初治、IFN经治和NA经治的慢乙肝患者。受试者接受基于PEG IFNα的治疗（PEG IFNα单药或与NA联合）或NA单药治疗，并随访5年。

在项目开始后2年进行阶段性数据分析。对已完成48周治疗的患者进行HBsAg相关事件的数据分析，并分析所有纳入本项目的具有完整信息的患者的累积肝癌发生率。

研究结果
本研究共纳入24,946例患者，其中17,210例接受基于PEG IFNα的治疗，7,736例接受NA治疗。在分析时间点，共有6,978例患者完成了48周的随访，其中4,590例基线HBsAg≤ 1500 IU/mL，2,388例基线HBsAg＞ 1500 IU/mL。

1.基线HBsAg低水平患者接受基于PEG IFNα的治疗可显著提高48周HBsAg清除率

在基线HBsAg ≤ 1500 IU/mL的患者中，无论治疗史如何，无论是PEG IFNα单药治疗还是PEG IFNα + NA联合治疗，基于PEG IFNα治疗48周时患者的HBsAg清除率都很高（单药：28.0% - 33.3%；联合：18.1% - 28.6%）。在基线HBsAg > 1500 IU/mL的患者中，PEG IFNα单药治疗和PEG IFNα + NA联合治疗48周均不能显著改善NA单药治疗的HBsAg清除率。

2.不论基线HBsAg水平如何，接受基于PEG IFNα治疗48周的HBsAg水平均显著降低

在基于PEG IFNα治疗的患者中，48周时HBsAg水平显著降低（从基线下降1 log10 IU/mL）的比例很高（单药：26.3% - 36.9%；联合：24.0% - 27.8%）。PEG IFNα治疗组和NA治疗组之间存在显著差异，但PEG IFNα单药治疗和PEG IFNα + NA联合治疗之间无显著差异。

3.接受基于PEG IFNα治疗的患者累积肝癌发生率显著低于NA治疗患者

28例患者在18个月内发生肝癌。PEG IFNα组的累积肝癌发生率显著低于NA组（0.0301% vs. 0.1245%，p< 0.0001）。通过COX回归调整包括年龄、肝硬化状态和基线HBsAg水平在内的协变量后，两组间的差异仍然显著（p < 0.0001），与NA治疗相比，PEG IFNα治疗组发生肝癌的HR为0.153。

研究结论
基于PEG IFNα的治疗对慢乙肝患者实现临床治愈是有效的。

对于基线HBsAg水平较低的患者，无论治疗史如何，相比于NA治疗，基于PEG IFNα的治疗可显著提高48周的HBsAg清除率。

在基线HBsAg水平较高的患者中，无论基于PEG IFNα还是NA治疗48周，HBsAg清除率都较低。然而，基线HBsAg水平较高的患者通过基于PEG IFNα的治疗后可以显著降低HBsAg水平，且PEG IFNα经治后HBsAg水平较低的患者再次接受基于PEG IFNα的治疗48周后也有相对较高的HBsAg清除率。这提示延长PEG IFNα治疗可能是HBsAg水平较高的患者实现临床治愈的有效策略。

基于PEG IFNα的治疗在降低慢乙肝患者的肝癌发生风险方面有显著优势。
尽管目前随访时程有限，目前的数据已初步显示出PEG IFNα在降低肝癌发生率中的作用。相比于NA组，基于PEG IFNα的治疗可以显著降低慢乙肝患者的累积肝癌发生率。

参考文献： 

Zhang QR, Sun F, Yu YQ, et al. Effects of interferon-based therapies in functional cure and hepatocellular carcinoma risk reduction in patients with chronic hepatitis B: real-world evidence from 2-year data of OASIS project. EASL2023, Abstract (SAT-147).

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