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编者按：在我国，HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者比例逐渐增加，HBeAg阴性CHB患者的病情进展快，即使ALT正常，其中很大一部分仍存在中度或晚期肝脏炎症或纤维化，这部分不确定期人群需要及时的抗病毒治疗。然而，现有的口服抗病毒药物治疗策略在获得临床治愈方面仍不尽如人意，如何进一步提高这类人群的临床治愈率是学界研究的重点和难点课题。另外，非活性HBsAg携带状态人群（IHCs）的高临床治愈率近年来受到了领域的广泛关注，需要更大样本量的前瞻性临床研究来夯实。2024年3月27日，亚太肝脏研究学会（APASL）年会在日本京都隆重召开。我国学者在探索CHB临床治愈的道路上成绩斐然。其中，两项多中心、真实世界研究报告入选大会壁报交流，引起了广泛关注。

破冰计划、容愈项目成果显示聚乙二醇干扰素α策略在不同的ALT正常、HBeAg阴性初治患者中均有较高临床治愈率

APASL 2024会议期间，《国际肝病》与《雨露肝霖》携手打造了学术共创栏目——“中国特色乙肝项目进展合集”，本文收录其中。Image

PegIFNα-2b在HBeAg阴性且ALT正常的初治CHB患者中的应用：一项多中心真实世界研究[1]

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报告者：窦晓光 张翀  中国医科大学附属盛京医院
壁报：P-1026

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“破冰计划”（Ice-breaking Project）是一项在中国开展的多中心、前瞻性、非干预性、真实世界临床研究，旨在分析聚乙二醇化干扰素α-2b（PegIFN α-2b）对于ALT正常的HBeAg阴性初治CHB患者的疗效，并探讨病毒学和血清学应答的预测因素。

研究涉及我国12个省市的20家医院，纳入标准为：年龄为18-60岁、HBsAg阳性时间超过6个月、HBeAg阴性、HBV DNA>20 IU/mL、ALT正常和无抗病毒治疗史。入组后，自愿接受PegIFNα-2b治疗（180 μg/周）。每24周，根据患者的病毒学和血清学应答调整治疗策略，总疗程不超过96周。

结果：目前共入组249例患者，本次APASL2024大会公布了已完成PegIFNα-2b治疗的120例患者的分析数据。患者平均年龄39.76± 8.28岁（21～60岁），男性72例（60.0%）。基线时，患者中位HBV DNA水平为6.87×102 IU/mL（1.00×10~7.62×106 IU/mL），其中67.5% 的患者基线HBV DNA≤2000 IU/mL，中位HBsAg水平为297.91 IU/mL（0.12~32828.22 IU/mL），55.8%的患者基线HBsAg≤500 IU/mL，见图1。

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图1. 患者基线时的HBV DNA和HBsAg水平


PegIFNα-2b治疗平均持续时间为12.78个月。治疗后，92.5%（111/120）的患者实现了HBV DNA转阴，35.8%（43/120）的患者实现了HBsAg清除。

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图2. 完成治疗后患者的HBV DNA和HBsAg水平


23/43例患者在6-9个月的短期疗程后达到HBsAg清除（图3），与疗程≥12个月后达到HBsAg清除的患者相比，其基线HBsAg水平较低（96.34 ± 141.54 vs. 708.98 ± 1130.47 IU/mL，P<0.001）；获得HBsAg清除的患者基线HBsAg水平显著低于HBsAg未清除者（381.29 ± 827.18 vs. 1872.31 ± 4102.32，P<0.001），见图4。

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图3. 获得HBsAg清除的患者的治疗疗程分布情况


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图4. 不同疗程下获得HBsAg清除的患者基线HBV DNA和HBsAg水平

分析显示，基线时HBV DNA<1000 IU/mL、HBsAg < 500 IU/mL的患者，HBsAg清除率为52.38%；而基线HBV DNA<100 IU/mL、HBsAg<100 IU/mL的患者，HBsAg清除率更高，达到66.67%。这些患者均可以通过短期PegIFNα-2b治疗获得临床治愈。

该项研究结果表明，ALT正常的HBeAg阴性初治CHB患者，通过PegIFNα-2b治疗可获得较高的临床治愈率，特别是对于基线HBV DNA和HBsAg水平较低的患者，仅需要短疗程的PegIFNα-2b治疗。

PegIFNα-2b治疗非活动性慢性乙型肝炎的真实世界研究[

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报告者：高志良 徐启桓 莫志硕 中山大学附属第三医院

壁报：P-1024

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“容愈项目”（E-Cure study）是中山大学附属第三医院牵头发起、国内首个针对非活动性慢性乙型肝炎（IHCs）追求临床治愈的真实世界研究，旨在为乙肝治疗人群的扩大以及IHCs优化治疗提供依据。据高志良教授介绍，目前在我国的门诊患者中，IHCs在慢乙肝群体中大概占到1/3，这部分患者的HBsAg和病毒载量都处于相对比较低的水平，其免疫功能较其他患者可能更好。因此，IHCs也被视为临床治愈的优势人群之一，并且临床治愈率更高。

该研究纳入符合AASLD2018指南的IHCs患者，即低水平HBsAg <1000 IU/mL、HBV DNA<2000 IU/mL、持续ALT正常且无肝脏疾病的HBeAg阴性慢性HBV感染者，分为以下五组：NAs单药组、PegIFNα-2b单药组、初始联合组（PegIFNα-2b+NAs治疗12-24周，随后接受PegIFNα-2b单药治疗）、全程联合组（全程接受PegIFNα-2b+NAs治疗）、序贯联合组（NAs治疗12-24周，随后加用PegIFNα-2b治疗）。

截止2023年6月，已成功入组约2500例患者。本次阶段性分析纳入927例完成12周治疗且有完整临床数据的患者，其中671例完成24周治疗。第12、24周的总体HBsAg清除率分别为11.0%、22.1%（P<0.001），12周时PegIFNα-2b单药组、初始联合组、全程联合组和序贯联合组HBsAg清除率分别为11.5%、4.1%、12.2%和13.0%，NA单药组为0%；第24周时PegIFNα-2b各组HBsAg清除率分别为23.8%、14.6%、20.4%和11.1%，NA单药组为0%。PegIFNα-2b治疗的亚组分析显示，基线HBsAg水平<10、10-100、100-1000、>1000 IU/mL的患者在第12周的HBsAg清除率分别为35.9%、10.5%、1.9%、0%（P<0.001），在第24周HBsAg清除率分别为54.6%、26.6%、10.1%、1.6%（P<0.001），可见基线HBsAg水平越低，治疗后的HBsAg清除率越高。

该项研究结果表明，IHCs人群基于PegIFNα-2b治疗实现了较高比例的HBsAg清除，基线HBsAg低水平的患者能获得更高的HBsAg清除率。

注：“中国特色乙肝项目进展合集”为《国际肝病》与《雨露肝霖》携手打造的学术共创栏目Image

原文链接：

1. Chong Zhang, Xiaoguang Dou, Dawu Zeng, et al. PegIFN alpha-2b in HBeAg negative CHB patients with normal ALT: A multicenter real-world study. APASL 2024 Abstract P-1026

2. Zhishuo Mo, Qingfa Ruan, Xiulan Xue, et al. The interim analysis of E-Cure study for inactive hepatitis B surface antigen carriers in China. APASL 2024 Abstract P-1024


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