编者按：第73届美国肝病研究学会年会 （AASLD 2022） 于当地时间2022年11月4日 - 8日在美国召开。近年来，关于接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗慢乙肝患者中HBsAg清除的免疫机制的研究越来越多，涉及多种免疫细胞和趋化因子，包括T细胞、B细胞、NK细胞和DC细胞等等（相关链接一、二、三、四、五）。近期，中山大学附属第三医院的高志良教授团队在AASLD 2022摘要中发表了一项关于CXCL9/10/11和CXCR3+ CD4+ T细胞在HBsAg清除过程中的作用研究，结果表明：IFN-γ(+) CXCR3+ CD4+ T细胞可能有利于接受PEG IFNα治疗的低qHBsAg的慢乙肝患者的HBsAg清除。

研究方法

共82例无肝硬化的慢乙肝患者（2018 - 2019年）接受核苷（酸）类似物（NAs，主要是ETV或TDF）治疗1年以上，实现HBsAg定量（qHBsAg）< 1500 IU/mL、HBeAg血清学转换、HBV DNA < 20 IU/mL。继续接受少于96周的NAs和PEG IFNα联合治疗。其中，41例患者在48周内获得HBsAg清除（临床治愈患者，HBsAg < 0.05 IU/mL），41例未获得HBsAg清除（未临床治愈患者）。采集所有患者的血样（0 - 12 - 24周）进行研究。

研究结果

临床治愈患者的CXCL9/10/11和IFN-γ水平在24周内从基线水平迅速下降，但未临床治愈组始终保持在较高水平。两组间趋化因子水平有显著性差异。同时，CXCR3+ CD4+ T细胞在未临床治愈组的比例明显高于临床治愈组，但IFN-γ(+) CXCR3+ CD4+ T细胞的比例在临床治愈组明显高于未临床治愈组。

进一步的结果表明，未临床治愈组以TNF-α(+) IFN-γ(-) CXCR3+ CD4+ T细胞为主（A），临床治愈组以TNF-α(+) IFN-γ(+) CXCR3+ CD4+ T细胞为主（B）。在PEG IFNα治疗期间，未临床治愈组中TNF-α(+) IFN-γ(-) CXCR3+ CD4+ T细胞比例进一步增多(C)，而TNF-α(+) IFN-γ(+) CXCR3+ CD4+ T细胞比例逐渐降低（D）。

临床治愈患者和未临床治愈患者CXCR3+ CD4+T细胞在治疗过程中的比例变化

未临床治愈组CXCR3+ CD4+ T细胞上PD-1、TGF-β和IL-10的表达相对较高，提示CXCR3+ CD4+ T细胞的功能相对耗竭。

研究结论

未临床治愈组患者趋化因子水平和CXCR3+ CD4+ T细胞比例较高，且CXCR3+ CD4+ T细胞功能相对耗竭。IFN-γ(+) CXCR3+ CD4+ T细胞可能有利于接受PEG IFNα治疗的低qHBsAg的慢乙肝患者的HBsAg清除。

肝霖君有话说

近年来，临床治愈已经得到广大医生和患者的认可，越来越多慢乙肝患者积极采取有效的抗病毒治疗策略以追求临床治愈。并且多项临床研究显示，基于聚乙二醇干扰素α的联合治疗方案能极大提高临床治愈率，可达30% - 80%（相关链接）。为了进一步提高临床治愈率，使更多患者获益，关于疗效预测、机制探索的研究越来越多，由于PEG IFNα是免疫调节类药物，因此对免疫细胞的相关研究成为了研究热点，我们期望机制的越发明确可推进临床治愈率的进一步提升。

参考文献：

Wu LL, Gao ZL. IFN-γ(+) CXCR3+CD4+T cells favor HBsAg loss in chronic hepatitis B patients with low qHBsAg treated with interferon-α. AASLD2022, Abstracts (1194).

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