张凤娟青岛大学附属医院   

编者按：为了更好提高肝病相关救治水平，总结慢乙肝临床治愈经验，由北京陈菊梅公益基金会主办，中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持，厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展，旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台，推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。  

近年来，随着核苷和聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的联合应用，越来越多的慢乙肝患者实现临床治愈，获得良好的远期结局。但对于初治慢乙肝患者的临床治愈，更佳的优化抗病毒治疗策略仍在积极探索中，包括延长治疗、间歇治疗等策略，已逐步在临床上尝试，并获得较好的结局。本期，与大家分享一例HBeAg阳性的初治慢乙肝患者经基于PEGIFNα的间歇治疗策略获得临床治愈的病例。    

病历简介  

患者姓名：代XX  

性别：男  

年龄：44岁  

主诉：因“腹胀、乏力”于2018-11-25就诊  

既往史：乙肝携带病史20余年，无高血压、糖尿病、冠心病史  

个人史：无饮酒史，近期无服用药物、保健品史，无毒物接触史  

家族史：无乙肝家族史  

开始治疗时间：2018年12月  

治疗前检查结果：  

病毒学：HBVDNA：5.39x107IU/mL;  

血清学：  

HBsAg>250IU/mL;HBsAb:2.67mIU/mL;  

HBeAg:791.9S/CO;  

HBcAg:8.29S/CO;  

生化学：ALT:513U/L;AST:371U/L;  

ANA检查：免疫球蛋白及肝病相关自身抗体、尿液分析等均未见异常；  

消化系统B超：肝实质回声略增强，血管瘤，胆囊壁稍毛糙。  

治疗方案  

注：ETV：恩替卡韦；PEGIFNα-2b：聚乙二醇干扰素α-2b；  

治疗过程  

48周，HBVDNA低于检测下限,HBeAg转阴，为追求临床治愈，采取ETV+PEGIFNα-2b联合抗病毒治疗  

HBVDNA低于检测下限;  

HBsAg:1300IU/mL;HBsAb:3mIU/mL;  

HBeAg:0.43S/CO;HBeAb:1.03S/CO;  

60周，即ETV+PEGIFNα-2b联合治疗12周，HBsAg下降>0.5log10IU/mL，HBeAb转阳，获得HBeAg血清学转换  

HBsAg:236IU/mL;HBeAb:0.97S/CO;  

ALT:64U/L;AST:54U/L；  

84周，HBsAg大幅下降  

HBsAg:10.51IU/mL;HBeAb:0.87S/CO;  

ALT:50U/L;AST:35U/L；  

96周,HBsAg几乎未下降，维持在低水平平台期，停用PEGIFNα-2b，继续ETV口服治疗  

HBsAg:6.9IU/mL;  

ALT:25U/L;AST:30U/L;  

116周,HBsAg升高，再次采取ETV+PEGIFNα-2b联合抗病毒治疗  

HBsAg:178IU/mL;HBsAb:4.5mIU/mL;  

ALT:24U/L;AST:22U/L；  

120周,HBsAg显著下降，ALT、AST急性升高  

HBsAg:47IU/mL;HBsAb:4.9mIU/mL;  

ALT:212U/L;AST:191U/L；  

144周,HBsAg清除，ALT、AST复常  

HBsAg（-）;HBsAb:7.3mIU/mL;  

ALT:19U/L;AST:17U/L；  

巩固治疗至160周,维持HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，停药随访  

HBsAg（-）;HBsAb:66mIU/mL;  

停药随访至172周,维持HBsAg血清学转换，且HBsAb保持较高水平  

HBsAg（-）;HBsAb:69mIU/mL;  

指标变化  

治疗过程中血清学相关指标的变化  

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化  

治疗过程中HBsAg和ALT的变化  

病例总结  

该病例是乙肝病毒携带20余年、高病毒载量的HBeAg阳性初治慢乙肝患者，经ETV治疗48周，HBVDNA低于检测下限,HBeAg转阴；为追求临床治愈，改用ETV+PEGIFNα-2b联合治疗策略，治疗36周HBsAg下降明显，继续治疗至48周时HBsAg维持在低水平，进入平台期，因此停用PEGIFNα；继续ETV治疗5个月后再次采取ETV+PEGIFNα-2b联合抗病毒治疗，28周时获得HBsAg清除，实现临床治愈；继续治疗4周，HBsAb转阳，然后巩固治疗12周HBsAb处在较高水平，停药观察；停药12周后复查，维持HBsAg血清学转换，维持HBsAb高水平，预示患者良好的远期临床结局。  

总结几点：  

1、常规HBsAg定量筛查有助于发现优势患者，非优势患者通过长期核苷类药物治疗或基于PEGIFNα的间歇治疗策略可转变为优势患者。  

2、HBsAg水平较高的HBeAg阳性初治慢乙肝患者可采用以核苷类药物为基础，间歇联合PEGIFNα的治疗策略追求临床治愈，但可能需要2次或多次PEGIFNα联合治疗。  

3、PEGIFNα治疗过程中，ALT急性升高，预示患者很好的免疫应答以及后期疗效。  

4、巩固治疗≥12周、HBsAb高水平有利于HBsAg清除的持久性。  

5、重视患者安全用药教育。首次应用干扰素α的患者需要详细告知干扰素α的优缺点，提升患者依从性，让患者有坚持治疗的信心。  

专家简介  

张凤娟  

青岛大学附属医院  

医学博士，副主任医师。  

从事感染科工作10余年，擅长乙肝、丙肝抗病毒治疗，慢乙肝干扰素治疗，脂肪肝、免疫性肝病、疑难肝病的诊治。  

社会兼职：山东省医学会肝病学分会第五届委员会肝癌学组委员，山东省病理生理学会炎症与发热感染专业委员；全国肝健康促进协会专家委员会委员；山东省医学会院感分会传染病学组委员；佑安脂肪肝联盟委员。  

发表SCI、核心期刊论文20余篇，参编著作2部，获批发明专利1项，参加多项临床药物试验项目。  

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