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编者按

“第五届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”于2023年5月13日在厦门圆满举行。近年来,对于临床治愈的探索不断深入,为了进一步提高临床治愈率,个体化治疗策略的探索热度逐步升高,包括间歇治疗、延长治疗等。来自首都医科大学附属北京地坛医院的谢尧教授在干扰素α间歇治疗方面有非常丰富的经验。会议期间,雨露肝霖作为媒体支持,邀请谢尧教授就其对干扰素α间歇治疗的临床经验进行了采访。

【名家访谈】谢尧教授:如何更好地应用间歇治疗策略让乙肝患者获益

雨露肝霖

随着慢乙肝临床治愈的发展,提升临床治愈的个体化治疗策略的探索热度逐步升高,近年来您发表了多项基于聚乙二醇干扰素α的间歇治疗的研究,可以分享一下您的诊疗经验吗?临床上应该如何更好地应用间歇治疗策略让患者获益呢?


谢尧教授

个体化治疗是因为每个慢性乙型肝炎患者都有自己不同的情况,比如有的人病毒载量高,有的人病毒载量低。但是要临床治愈,就必须把HBV DNA降到检测限以下且HBeAg转阴,并在此基础上获得HBsAg清除。所以在此过程中,仅单方面的个体化是不够的,比如对于HBV DNA未转阴的患者,个体化的原则首先要联合治疗,既要核苷(酸)类似物,也要聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)。如果指标下降显著,就一直治疗;如果指标下降不明显,就需要采用间歇治疗。正如不能高中三年都不休息,直接就去考大学。每个人都需要休息,抗病毒治疗也是一样的。

干扰素α在发挥作用的过程中,并非持久地、永远地有疗效,可能一开始效果较好,但是到一定程度的时候效果不明显了,即使再治疗,可能指标也不会下降,因为已经疲劳了,那怎么办呢?我们就需要歇一歇,停掉干扰素,敏感性就会恢复,敏感性恢复了再去治疗,就会又有很好的效果。这就相当于读书读得太累了就要休息,休息以后精神恢复了,接受能力就强,再去治疗的时候疗效就是好的。

根据我们的研究,如果患者进入平台期,还持续地用PEG IFNα,那么指标下降的概率就很低。如果停一段时间再用PEG IFNα,有19%到44%的患者可以获得HBsAg清除。因此,对于一开始应答良好的患者,指标一旦不继续下降,一定要间歇一段时间再治疗,可能就会得到很好的结果。这就体现我们所说的“一生多试”。

在此过程中,一定要采用个体化策略。试一次PEG IFNα就临床治愈的患者较少,特别是初治患者,就是因为没有进行优化,既没有联合,也没有延长,也没有间歇。我们都希望每一位患者能达到最好的疗效,所以临床大夫往往都会根据病人的分期、治疗过程中的应答情况给予优化治疗,目的是尽量让患者达到最好的效果,尤其是在追求临床治愈方面,我们更需要进行优化治疗。

雨露肝霖

间歇治疗还有哪些科学问题有待探索呢?


谢尧教授

首先,间歇多长时间需要根据患者的情况,临床上敏感性恢复一般需要3个月以上。但是有一部分患者在停用PEG IFNα期间,HBsAg等指标可能会上涨。对于这部分患者,如果停药的时间太长了,指标就会涨得很高。就像放寒暑假一样,你可以放一年的暑假吗?放一年的暑假再去读书,那不是“放假”,而是“休学”。道理是一样的,停药时间不可能、也不需要太久,除非有特殊的情况,这个过程还值得我们去深入研究。

其次是预测指标,大部分的指标预测是连续性的,因为不同阶段可能是不一样的。比如读初中能预测考上高中的成绩,但是可能预测不了考上大学的成绩。对于间歇治疗的疗效预测,哪个阶段更重要?再治疗的时候更重要。因为根据我们研究的结果,无论初次治疗应答情况如何,只要再治疗的时候能获得早期HBsAg应答,就有44%的患者能获得HBsAg清除。那初次治疗重要吗?初次治疗也重要,但是不如再治疗的时候重要,这就是值得我们研究的地方。

总体而言,个体化治疗是慢性乙型肝炎抗病毒治疗、追求临床治愈的一个很重要的策略,但是有很多的问题还要靠大家在以后的临床试验和研究当中去解决。


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