首次干扰素α治疗应答不佳的慢乙肝患者再治疗13周即获得HBsAg清除
丛青洲 吉林省肝胆病医院
指导专家:陈慧 教授
编者按:近年来,随着核苷药物和聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)的联合应用,越来越多的慢乙肝患者实现临床治愈,获得良好的远期结局。然而,有一部分首次干扰素α治疗应答不佳的慢乙肝患者,可能需要采用以核苷类药物(NAs)为基础, PEG IFNα阶段性使用的治疗策略来追求临床治愈。已有研究表明首次干扰素α治疗应答不佳的慢乙肝患者,再次接受PEG IFNα治疗同样可获得较高的HBsAg清除率和血清学转换率(相关链接)。本期与大家分享一例首次干扰素α治疗应答不佳的慢乙肝患者采用PEG IFNα再治疗13周即获HBsAg清除的病例。
病历简介
患者姓名:王XX
性别:男
年龄:51岁
既往史:有明确乙型肝炎病毒感染病史30余年
家族史:无乙肝家族史
现病史:2013年因拉米夫定(LAM)耐药转用替比夫定(LDT);2014年因LDT耐药换用恩替卡韦(ETV)进行抗病毒治疗,至2015年实现病毒学和生化学应答;2017年来我院,有强烈治疗意愿,追求治愈。
其他病史:无高血压病、糖尿病、心脏病及慢性肾脏疾病等病史
开始治疗时间:2017年3月
治疗前检查结果:
病毒学:HBV DNA < 20 IU/mL;
血清学:HBsAg: 4.11 IU/mL;
HBeAb (+); HBcAb (+);
生化学:ALT: 46 U/L;
腹部超声:肝实质回声增强
肝脏硬度值:6.9 kPa
治疗方案
注: ETV 恩替卡韦;IFNα 普通干扰素;PEG IFNα 聚乙二醇干扰素α;
治疗过程
前期治疗:
患者经ETV联合IFNα治疗38周后,HBsAg仍为低水平(2.21 IU/mL)未清除,期间动态监测HBV DNA<20 IU/mL,后换用PEG IFNα联合ETV进行治疗42周,仍未实现HBsAg清除(0.5 IU/mL)。遂停用PEG IFNα治疗,仅采用ETV单药维持治疗2年9个月,HBsAg水平有所上升(5.72 IU/mL)。因患者强烈追求临床治愈,故再次应用PEG IFNα联合ETV治疗方案。
后续治疗:
以ETV + PEG IFNα联合治疗为起始周数计算(0周)
HBV DNA低于检测下限
HBsAg: 5.72 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;
ALT: 42 U/L;
6周,HBsAg下降,ALT急性升高
HBsAg: 3.51 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;
ALT: 210 U/L;
13周,获得HBsAg清除,ALT下降
HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 0.95 mIU/mL;
ALT: 91 U/L;
18周,维持HBsAg清除
HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 4.09 mIU/mL;
ALT: 70 U/L;
44周,HBsAb转阳,获得HBsAg血清学转换
HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 127.97 mIU/mL;
ALT: 146 U/L;
巩固治疗至48周,HBsAb逐渐升高,继续观察各项指标
HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 157.09 mIU/mL。
指标变化
后续治疗过程中血清学相关指标的变化
后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
后续治疗过程中HBsAg和ALT的变化
病例总结
该病例感染乙型肝炎病毒约30余年,既往经NAs多次治疗后获得病毒学和生化学应答,但HBsAg一直处于低水平未能清除。因患者有强烈的治疗意愿,追求治愈,故对其采取ETV联合IFNα治疗,治疗38周后,HBsAg仍为低水平,故换用PEG IFNα联合ETV进行治疗,治疗42周后依旧未实现HBsAg清除,故停用PEG IFNα,继续口服ETV。停用PEG IFNα的2年9个月期间,HBsAg逐渐上升,应患者治愈需求再次启动ETV联合PEG IFNα治疗。随后6周出现ALT急性升高,预示机体免疫功能的激活;13周便获得HBsAg清除;44周获得HBsAg血清学转换,HBsAb水平上升至100 mIU/mL以上,起到较好的保护作用,巩固治疗至48周后停药随访,并继续关注各项指标。
总结几点:
1、部分患者因首次干扰素α治疗应答不佳而放弃接受PEG IFNα再次治疗,导致错失了临床治愈的机会。对于这部分患者可采取间歇治疗的策略,即在HBsAg进入平台期时使用NAs维持治疗,间歇期后重启PEG IFNα治疗来追求临床治愈。
2、PEG IFNα治疗期间,出现HBsAg下降停滞的患者,可能是由于特异性CD8T细胞功能的耗竭,此时暂停PEG IFNα治疗有利于机体免疫功能的恢复,并为再次接受PEG IFNα的治疗创造机会。
医生简介
丛青州
吉林省肝胆病医院
硕士研究生,副主任医师
从事临床工作15年,擅长慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性疾病,肝硬化及相关并发症的临床诊治且有着丰富的临床经验。
专家简介
陈慧
吉林省肝胆病医院
主任医师 医学硕士
吉林省肝胆病医院 院长
亚太肝病诊疗技术联盟第一届会员
全国肝胆病咨询专家
全国疑难及重症肝病公关协作组全国委员
中国医院协会传染病医院分会委员
吉林省医学会中西医结合委员会肝病专委会副主委
吉林省医学会传染病学专科分会常务委员
吉林省医学会肝病学专科学会委员
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