杜 虹 空军军医大学唐都医院

指导专家:白雪帆 教授

【临床治愈集结号】一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者,层层治疗转变为非活动性HBsAg携带状态后追求临床治愈成功

编者按:目前,国内外指南尚未推荐非活动性HBsAg携带状态人群(IHC)进行治疗,但IHC仍有发生疾病进展的风险,甚至可能发生肝癌,临床上逐渐重视IHC人群的抗病毒治疗管理。聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)联合/序贯核苷类药物治疗核苷经治患者的循证医学证据已经十分丰富,且已有相当多研究表明PEG IFNα治疗IHC可获得较高的临床治愈率。本期,将与大家分享一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者层层治疗转变为非活动性HBsAg携带状态,通过PEG IFNα-2b治疗成功获得临床治愈的病例。

病历简介

患者姓名:王XX

性别:女

年龄:35岁

主诉:发现乙肝12年

既往史:否认高血压病、糖尿病、冠心病及其他病史;否认吸烟、饮酒史;否认不洁针刺及静脉药瘾史。

家族史:有乙肝家族史:父母既往均感染HBV,母亲有“早期肝硬化”。

既往病史:2009年7月查乙肝五项“大三阳”, HBV DNA定量10 IU/mL以上,ALT 130 U/L,因有生育意愿,普通干扰素治疗3个月(500万,1针/隔日),期间HBV DNA下降不明显,ALT正常,因不能耐受而停药。2009年底,序贯启动国产ADV抗病毒(10 mg 1/日)治疗3年,依从性好,乙肝五项定性:“大三阳”转至“小三阳”或“小二阳”, HBV DNA定量低于100 IU/mL。

现病史:2012年底至我院复查,因有生育意愿(26岁),停用ADV,此后定期复查,直至2021年2月。期间育有1子,多次复查乙肝五项“小三阳”,ALT在40 - 60 U/L波动,HBV DNA低于检测下限。

后续治疗开始时间:2021年02月

后续治疗前检查结果:

病毒学:HBV DNA低于检测下限;

血清学:

HBsAg: 864.87 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb : 92.1 Inh%;

HBcAb: 740.5 COI;

生化学:ALT: 18 U/L; AST: 21 U/L;

腹部B超:无明显异常

肝脏硬度:6.0 kPa

诊断:非活动性HBsAg携带状态(IHC)

治疗方案

PEG IFNα-2b 180 μg QW

治疗过程

12周,HBsAg轻微下降,ALT升高

HBsAg: 846.37 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 86.5 Inh%;

ALT: 78 U/L; AST: 59 U/L;

16周,HBsAg下降幅度大于1 lg IU/mL,ALT持续升高

HBsAg: 39.94 IU/mL; HBsAb: 0.87 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 82.98 Inh%;

ALT: 112 U/L; AST: 88 U/L;

34周,HBsAg降至极低,HBsAb转阳,ALT下降

HBsAg: 0.59 IU/mL; HBsAb: 5 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 75.89 Inh%;

ALT: 57 U/L; AST: 58 U/L;

53周,HBsAg清除,获得HBsAg血清学转换

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 7.79 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 69.13 Inh%;

60周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb持续升高

HBsAg: 0.002 IU/mL; HBsAb: 55.028 mIU/mL;

HBeAg: 0.01 COI; HBeAb: 0.144 PEIU/mL;

巩固治疗至62周停药,后续继续关注各项指标变化

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

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注:HBsAg (-):参考范围< 0.03 IU/mL;

HBsAb (-):参考范围< 5 mIU/mL;

HBeAb (-):参考范围< 50 Inh%,0 - 0.4 PEIU/mL。

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

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治疗过程中HBsAg和ALT的变化

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病例总结

该患者是35岁青年女性,有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者,前期经普通干扰素和核苷治疗以及长期随访近10年后HBeAg阴性、HBeAb阳性、HBsAg小于1000 IU/mL、HBV DNA低于检测下限、肝功能持续正常,诊断为非活动性HBsAg携带状态。因患者治疗意愿强烈且无干扰素治疗禁忌症,故对其进行PEG IFNα-2b 180 μg QW单药治疗。12周,ALT急性升高,预示机体免疫功能的激活;16周HBsAg快速下降,下降幅度大于1 lg IU/mL,ALT升高至100 U/L以上;34周,HBsAg降至极低,HBsAb转阳;53周获得HBsAg清除和血清学转换,实现临床治愈;60周维持HBsAg血清学转换,HBsAb持续上升,具有较好的保护作用,巩固治疗至62周停药,继续关注各项指标变化。

总结几点:

1、针对非活动性HBsAg携带状态人群,可选择应用PEG IFNα-2b治疗,增加患者实现临床治愈的机会。

2、基线HBsAg低水平患者,是临床治愈的优势人群。

3、PEG IFNα治疗中早期ALT升高和HBsAg快速下降是HBsAg清除的有效预测指标。

医生简介

杜 虹

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空军军医大学唐都医院

副主任医师,医学博士,硕士生导师

任职情况:陕西省医师协会感染科医师分会委员;陕西省保健协会肝病防治委员会委员; 陕西省中西医结合学会重症医学专业委员会委员;西安市医学会感染症学分会、肝病学分会委员

研究课题:主持军队、省及院校级课题8项,参与19项

主要成果:主持临床新技术新业务6项;发表论文82篇(第一/通讯  SCI 11篇,源期刊28篇);副主编专著2部,参编专著/教材15部

奖励情况:陕西省优秀博士学位论文(2016);唐都医院十佳青年(2015);三等功2次(2014, 2020);陕西省抗击新冠肺炎疫情先进个人(2020)

专家简介

白雪帆 教授

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空军军医大学唐都医院

医学博士,教授,主任医师,博士生导师;2000~2008年担任空军军医大学唐都医院感染病科主任

任职情况:曾长期担任中华医学会感染病学分会常委、中华医学会热带病与寄生虫学分会常委、全军传染病学专业委员会和陕西省传染病与寄生虫学分会副主任委员

研究课题:牵头获得中欧国际合作基金课题1项、国家自然科学基金面上项目4项、国家传染病防治重大专项课题分题4项及多项省级课题

研究成果:牵头获得陕西省科学技术一等奖(2005)和二等奖(2010)各1项;参与获得国家科技进步二等奖1项、军队科技进步二等奖2项;先后以通讯作者或第一作者发表SCI英文期刊论文34篇,其中最高影响因子11.675;主编专著4部;指导的博士研究生有2人获得“陕西省优博论文”奖励

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