编者按:第32届亚太肝脏研究协会年会(APASL2023)于2023年2月15日 - 19日在中国台湾召开,雨露肝霖将与大家分享会议中慢乙肝相关的重要内容。

肝癌是全球最严重的恶性肿瘤之一,液体活检诊断肝癌是提高临床需求的必要手段。外泌体miRNA在肝癌进展中起着至关重要的作用,而血浆来源的外泌体miRNA对肝癌诊断的重要性尚未明确。

外泌体microRNAs可作为病毒性相关肝癌诊断的生物学标志物

在APASL 2023大会摘要中公布的一项研究结果显示:miRNA在病毒性相关肝癌和慢性病毒性肝炎患者中的表达改变,这表明外泌体miRNA可能被用作病毒性相关肝癌非侵入性诊断的生物学标志物。

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研究方法

在发现队列中,通过透射电子显微镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)和免疫印迹法分别表征外泌体的形态、大小和蛋白质印迹。血浆样本来自12例病毒性相关肝癌患者、12例慢性病毒性肝炎患者和8例健康受试者。外泌体miRNA通过nCounter miRNA表达板(Nanostring)进行分析。采用R studio和GraphPad软件对差异表达基因(DEGs)分别进行热图和火山图分析。

研究结果

外泌体miRNA表达谱分析表明,与健康受试者相比,在病毒性相关肝癌和慢性病毒性肝炎患者中分离出差异表达基因(DEGs)。相比健康受试者,在病毒性相关肝癌患者的血浆来源外泌体中6个miRNA表达上调(miR-664b-3p、miR-873-3p、miR-514a-5p、miR199-3p、miR-1286和miR-1283),1个miRNA表达下调(miR-126-3p)。在慢性病毒性肝炎患者中6个miRNA表达上调(miR-216a-5p、miR-619-3p、miR199-3p、miR-1283、miR-873-3p、miR-1286),3个miRNA表达下调(miR-451a、miR-126-3p、miR-150-5p)。

研究结论

临床复发(CR)率为37.9%(平均17.9个月),30.1%的患者接受再治疗(中位19.8个月)。其中33.3%的VR患者和20.4%的CR患者在没有再治疗的情况下转换为非活动状态。10.3%(12例)的患者停药后发生暴发性肝炎和/或失代偿,再治疗后未发生死亡事件。HBsAg清除率仅为5.1%(6例),其中5例(83.3%)为肝功能失代偿患者。

这项初步研究发现在病毒性相关肝癌和慢性病毒性肝炎患者体内存在miRNA表达的改变,这表明外泌体miRNA可能被用作病毒性相关肝癌非侵入性诊断的生物学标志物。然而,这些外泌体miRNA还需要进一步验证,其生物学特性应在未来的实验中加以研究。

肝霖君有话说

目前,已有研究报道了多种监测HBV相关肝癌发生及预后的非侵入性生物学标志物,HBcrAg在监测HBV相关肝癌的发生和术后复发方面展现出良好的应用前景(相关链接一),血清pgRNA也可作为HBV相关肝癌患者预后及复发的预测因素(相关链接)。总的来说,应积极监测病毒性相关肝癌的发生与发展,提高早期肝癌诊断率,及时干预治疗,以获得更好的远期结局。

参考文献:

Satthawiwat N, Chuaypen N, Boonkeaw B, et al. Evaluation of plasma-derived exosomal micrornas as biomarkers for diagnosis of viral-related hepatocellular carcinoma. APASL2023, Abstracts (PPO-251).

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