编者按：2023年1月6日 - 8日，由中华医学会、中华医学会肝病学分会主办，厦门市医学会承办的中华医学会肝病学分会成立30周年大会暨2022年中华医学会肝病学分会学术年会在厦门隆重召开。

1月7日，来自深圳市第三人民医院的黄德良医生进行了有关“高ALT水平是持续ALT正常的慢性乙型肝炎肝组织改变的风险因素”的论文报告。肝霖君与您分享精彩内容。

研究方法

目前对于正常ALT水平阈值仍然存在争议，无创模型未能很好地评估ALT正常慢乙肝患者的组织学改变，因此，探索ALT水平与ALT持续正常的慢乙肝患者的肝脏组织学间的关系尤为重要。本研究纳入2015 - 2021年在深圳市第三人民医院就诊的HBsAg阳性> 6个月，未接受核苷或干扰素α治疗的慢乙肝患者，患者的ALT水平正常持续12个月以上，至少有2次间隔大于3个月的ALT监测结果。患者住院期间接受肝活检、肝组织病理学检查。最终从3512例患者中纳入991例进行分析。

ALT正常值上限（ULN）为40 U/L；低正常ALT水平为≤ 20 U/L（≤ 0.5 × ULN）；高正常ALT水平为> 20 U/L（> 0.5 × ULN）。采用Scheuer评分系统对肝活检标本进行肝坏死性炎症分级（G0 - G4）和肝纤维化分期（S0 - S4），显著肝组织炎症为≥ G2，显著肝纤维化为≥ S2，显著肝组织学改变为≥ G2和/或S2（≥ G2/S2）。

研究结果

患者特征

ALT ≤ 20 U/L组（n = 431）与ALT > 20 U/L组（n = 560）患者的年龄、HBsAg、HBeAg、HBeAg阳性患者比例及GGT水平相似，但ALT ≤ 20 U/L组患者的女性患者比例（P < 0.001）及血小板（PLT）水平（P = 0.004）显著更高，HBV DNA（P = 0.028）、ALT（P < 0.001）、AST（P < 0.001）、ALP（P < 0.001）水平均显著低于ALT > 20 U/L组。

01

肝活检显示高正常ALT（> 20 U/L）患者存在显著肝组织改变的比例更高

根据无创模型FIB-4及APRI评分显示，绝大部分患者（> 90%）处于非显著肝纤维化及非肝硬化阶段，无需进行抗病毒治疗。

但肝活检显示，与ALT ≤ 20 U/L组相比，ALT > 20 U/L组的显著肝组织炎症（27.37% vs. 16.47%）及显著肝纤维化（49.91% vs. 33.17%）的比例均更高。

02

高正常ALT患者发生显著肝脏炎症、显著肝纤维化及显著肝组织学改变的风险更高

单因素分析显示，AST、ALT是慢乙肝人群显著肝组织炎症、显著肝纤维化及显著肝组织学改变的相关因素。

多因素logistic回归分析调整性别、年龄、HBeAg状态、ALB、PLT及HBV DNA水平等混杂因素后发现，ALT每增加5 U/L，患者发生显著肝脏炎症、显著肝纤维化及显著肝组织学改变的风险分别增加23%、24%及26%。

多因素logistic回归分析调整混杂因素后提示，高正常ALT组发生显著肝脏炎症、显著肝纤维化及显著肝组织学改变的风险分别是低正常ALT组的1.74、2.13及2.01倍。

ALT水平与显著肝脏炎症、显著肝纤维化及显著肝组织学改变呈正相关，ALT水平越高，患者的相关疾病进展越严重。

研究结论

本研究表明，在ALT水平正常的慢乙肝患者中，约40%患者存在显著肝组织损伤，高ALT水平组尤为明显。在ALT持续正常的慢乙肝人群中，ALT水平与显著肝组织学损伤呈正相关，高正常ALT水平的ALT正常慢乙肝患者可考虑进行肝活检评估肝组织病理学改变，从而决定是否进行抗病毒治疗。

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