编者按：由中国肝炎防治基金会和西安医学会主办、西安交通大学第二附属医院承办的“第八届丝路肝病论坛暨2022西安医学会肝病学分会学术年会”于2022年12月2 - 3日在西安顺利召开！

12月3日上午，西安交通大学第一附属医院的赵英仁教授做了有关“PEG IFNα降低慢乙肝相关肝癌发生风险”的大会发言。肝霖君与您分享精彩内容。

一、肝癌流行病学及其关联

中国男性的年龄标准化肝癌发生率为全球第四位，女性为第二位。我国80%以上的肝癌（HCC）患者是由HBV感染引起的，不良生活方式及家族遗传史也是其中的重要因素。在慢乙肝（CHB）患者中，HBsAg水平是HCC发生的独立危险因素。

NAs治疗可以降低CHB患者46.9%的肝癌发生风险，但肝癌发生风险仍然较高。NAs治疗获得完全应答的患者HBV DNA水平接近于非活动期CHB患者，但相比于非活动期患者，这部分患者仍有更高的肝癌发生风险。

二、干扰素α治疗慢乙肝患者发生肝癌的风险降低

REVEAL研究：纳入3411例HBsAg阳性患者，采用Cox风险回归模型评估HCC发生的危险因素。结果显示，在HBV DNA低水平的患者中，HBsAg水平越低的患者HCC发生风险越低。

台湾叶昭廷教授研究：回顾性纳入330例接受PEG IFNα或NAs治疗的CHB患者，评估接受治疗的CHB患者肝癌发生的危险因素。结果显示，PEG IFNα治疗较NAs显著降低90%肝癌发生风险。多因素分析发现，无肝硬化与PEG IFNα治疗是降低肝癌发生的独立因素。

上海瑞金医院研究：回顾性队列研究纳入1112例患者，其中755例为初治患者。430例患者接受IFNα单药或联合NAs治疗，682例患者只接受过NAs治疗。平均随访5.41年。结果显示，PEG IFNα在整体和初治患者中降低肝癌发生率显著优于NAs。多因素分析显示，IFNα组患者肝癌发生的风险仅为NAs组的15%。

采用肝癌评分模型将慢乙肝患者分为HCC低危人群和HCC高危人群。结果显示在高危人群中，PEG IFNα组较NAs组的HCC发生率显著更低。

三、IFNα降低HBV相关肝癌发生机制

HBV编码的蛋白质可能会改变宿主细胞的基因表达及细胞的表现形式，其中HBx蛋白是HBV相关HCC中最主要的相关蛋白，具有增强病毒复制、促进肝癌细胞增殖、抑制细胞凋亡和促使肝细胞癌变等多重作用。

HBsAg可以通过上调TLR促进HBV相关HCC细胞的侵袭，因此高水平HBsAg会增加HCC发生风险。相比于NAs，PEG IFNα可以更有效地降低HBsAg水平。在动物实验中，IFNα可以减少HBx的表达，并抑制HCC细胞的增殖、迁移、侵袭和血管新生，进而降低HCC发生的可能。

IFNα还可以通过诱导TGFβ1的产生，促进细胞合成和Bax、Caspase3等蛋白的分泌，进而诱导肝脏肿瘤细胞凋亡，预防HCC的发生。

四、总结

1、CHB的治疗应以降低肝纤维化、肝硬化并发症、HCC及肝病相关死亡风险为最终目标，扩大治疗人群，防止CHB患者疾病进展；

2、IFNα降低HCC发生机制得到不断证实，应用PEG IFNα较NAs更能显著降低CHB患者HCC发生风险；

3、高风险患者（HBsAg高水平、有肝癌家族史的男性患者）尽早接受PEG IFNα治疗可有所获益，并大大降低HCC的发生风险。

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