HBsAg和HBsAb双阳性的慢乙肝患者经短期治疗获得HBsAg清除

张江艳昆明市第三人民医院

指导专家：李俊义、李云丽教授

编者按：慢乙肝患者中HBsAg和HBsAb共存的情况比较罕见，可能是由于不同亚型HBV重叠感染、病毒基因变异等导致，已有研究表明HBsAg和HBsAb双阳性的初治慢乙肝患者存在更高的显著肝纤维化和肝硬化风险（相关链接）。因此，对于这类特殊患者应给予充分的重视，及时开展相应的抗病毒治疗，以预防不良结局。临床上已有HBsAg和HBsAb双阳性的慢乙肝患者通过聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗获得临床治愈的证据（相关链接）。

本期，将与大家继续分享一例HBsAg与HBsAb双阳性的慢乙肝患者经PEG IFNα单药治疗12周获得HBsAg清除的病例。

病历简介

患者姓名：丁XX

性别：女

年龄：48岁

主诉：因“反复乏力5年，发现乙肝病毒标志物阳性7天”入院。

现病史：患者5年前无明显诱因出现乏力，未予重视。1周前因“尿频、尿急、尿痛”就诊于某医院，完善相关检查后考虑“尿路感染”，予抗感染等对症支持治疗后上述症状好转，但发现乙肝标志物阳性，肝功能不详。为求进一步系统诊治，就诊于我院。

既往史：否认“高血压、糖尿病、冠心病”等慢性病史；否认精神病史。

开始治疗时间：2020年10月

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 1.27 x 10^2IU/mL;

血清学：

HBsAg: 1.850 IU/mL; HBsAb: 78.06 mIU/mL;

HBeAg: 0.096 COI; HBeAb: 0.002 COI;

HBcAb: 0.006 COI;

生化学：ALT: 21 U/L; AST: 23 U/L；

HBV基因型：B型

体格检查：皮肤巩膜无黄染，无肝掌蜘蛛痣，浅表淋巴结无肿大。

腹部CT：胆囊壁稍增厚、肝右叶囊肿影像、脾大、右肾下极小囊肿可能。

治疗方案

PEG IFNα-2b 180 μg/w治疗48周

治疗过程

4周，HBV DNA检测不到，HBsAg下降，HBsAb下降，ALT急性升高

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 0.188 IU/mL; HBsAb: 18.15 mIU/mL;

ALT: 119 U/L; AST: 92 U/L;

12周，HBsAg清除，HBsAb转阴，ALT复常

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 5.79 mIU/mL;

ALT: 24 U/L; AST: 44 U/L;

24周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，ALT再次急性升高

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 52.23 mIU/mL;

ALT: 106 U/L; AST: 84 U/L;

巩固治疗至36周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb水平不断升高

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 84.30 mIU/mL;

ALT: 70 U/L; AST: 65 U/L;

巩固治疗至48周，HBsAb水平高达820.10 mIU/mL，ALT复常，停药

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 820.10 mIU/mL;

ALT: 36 U/L; AST: 35 U/L。

指标变化

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治疗过程中血清学相关指标的变化

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治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

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治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是中年女性，低病毒载量、HBsAg和HBsAb双阳性的慢乙肝患者，因其治疗欲望强烈，希望摘除“乙肝”的帽子，故采取PEG IFNα-2b抗病毒治疗。治疗4周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg下降，ALT急性升高，预示免疫功能的激活；12周，获得HBsAg清除；24周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换；巩固治疗至48周，HBsAb水平上升至高水平820.10 mIU/mL，对患者起到较好保护作用，有效改善其远期结局，停药。

总结几点：

1、基线低病毒载量、HBsAg水平越低的慢乙肝患者经PEG IFNα治疗获临床治愈的机会更大。

2、PEG IFNα治疗过程中，ALT急性升高通常预示机体免疫功能的激活，抗病毒治疗效果好。

3、对于HBsAg和HBsAb双阳性的慢乙肝患者，疾病进展风险更大，若患者治疗意愿强烈，充分评估患者适应症及相关禁忌症后，可在严密监测及密切随访下使用基于PEG IFNα的抗病毒治疗策略。

医生简介

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张江燕

昆明市第三人民医院

住院医师，硕士研究生，2015年 - 2018年就读于昆明医科大学第⼀附属医院内科学（传染病学）专业。于2018年 - 至今昆明市第三人民医院肝病介入科从事肝病临床工作，对肝病的基础治疗有⼀定的临床经验。

专家简介

李俊义教授

昆明市第三人民医院

教授，主任医师，硕士研究生导师，肝病二科主任
昆明市第三人民医院肝病临床中心主任
中国中药协会肝病药物研究专委会常务委员
APALD云南省联盟常务理事兼秘书长
云南省医学会肝病分会副主任委员；云南省医院协会肝病分会副主任委员；云南省医师协会感染科医师分会委员；云南省医师协会介入医师分会委员；云南省省院共建临床重点专科（肝病科）负责人
昆明市临床重点专科（肝病科）负责人；昆明市肝病研究中心主任；昆明市慢性肝病临床诊疗技术中心主任；昆明市肝脏功能评估医学技术中心主任；昆明市“春城名医”“临床知名专家”
大理大学第六附属医院传染病学教研室主任

专家简介