编者按：第73届美国肝病研究学会年会（AASLD2022）将于当地时间2022年11月4日-8日在美国召开。  

在部分HBeAg阴性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中，停用核苷类似物（NA）可能导致免疫激活和HBsAg清除，但多为白种人，亚裔人中NA停药后的复发率和再治疗率很高，HBsAg清除率低（相关链接）。  

在AASLD2022摘要中发表的一项来自印度的研究表明：HBeAg阴性患者NA停药后有40%临床复发且出现肝炎发作，接受聚乙二醇干扰素α-2b（PEGIFNα-2b）治疗后免疫功能得以恢复，且27%的患者获得HBsAg清除。  

研究方法  

55例HBeAg阴性、HBVDNA未检测到的NA经治患者中，40%（22例）在6个月内复发（REL-CHBV）（HBVDNA≥2000IU/ml，ALT≥2×ULN），复发后接受PEGIFNα-2b（1.5μg/kg）治疗48周（PEG-CHBV）。对细胞因子水平、免疫应答和T细胞功能与检查点抑制剂进行评估。  

研究结果  

55例NA经治的患者中有40%（22例）临床复发，其中27%（6例）在接受PEGIFNα-2b治疗后获得HBsAg清除。未复发患者（CHBV）均未获得HBsAg清除。  

与未复发患者相比，复发患者的IL-6（p=0.035）、IFN-γ（p=0.049）、Th1/17（p=0.005）、CD4效应记忆细胞（p=0.01）、Tfh1/17（p=0.005）和成熟B细胞（p=0.04）显著增多。  

PEGIFNα-2b治疗6个月后，观察到免疫功能恢复，CXCL10（p=0.042）、CD8（p=0.01）、CD19（p=0.001）和成熟B细胞（p=0.001）显著增加。  

PEGIFNα调节CD4TEM（A）、CD8（B）、Th1/17（C）、Tfh（D）和Tfh1/17细胞水平  

HBV特异性T细胞功能检测显示复发患者中Tfh细胞分泌的IFN-γ（p=0.001）、IL21（p=0.001）和TNF-α（p=0.005）增多，PEGIFNα治疗的复发患者中CD4T细胞分泌的IFN-γ（p=0.03）增多。  

PEGIFNα调节Tfh细胞的HBV特异性T细胞功能  

（A）HBsAg和HBcAg刺激后Tfh细胞中IFN-γT细胞应答增加；（B）刺激（HBsAg和HBcAg）和免疫检查点阻滞（抗-CTLA4，抗-LAG3，抗-PD1）后，Tfh细胞中IL-21和TNF-αT细胞应答增加。  

研究结论  

NA停药可导致约40%的HBeAg阴性患者肝炎爆发。给予此类患者PEGIFNα治疗可使免疫功能恢复，其中27%的患者获得HBsAg清除。  

肝霖君有话说  

已有多项研究表明亚裔患者NA停药后很难获得HBsAg清除，复发率很高（相关链接一、二）。此印度研究也发现NA停药后的患者有40%会临床复发，但在PEGIFNα-2b治疗后27%的患者可以获得HBsAg清除。中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程的4年阶段性数据也表明NA经治的慢乙肝患者经PEGIFNα-2b治疗48周后HBsAg清除率可达33.2%（相关链接）。因此，对于NA治疗的慢乙肝患者不要随意停药，可以通过基于聚乙二醇干扰素α的联合治疗策略追求临床治愈，降低远期不良结局的发生风险。  

参考文献：  

IslamM,KumarK,SevakJK,etal.ImmunedriversofHBsAglossinHBeAgnegativechronichepatitisBpatientsafterstoppingnucleotideanalogueandadministrationofpeg-interferon[J].AASLD2022,Abstracts(1139).  

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