编者按：临床治愈是目前慢乙肝患者治疗的理想目标，是医生和患者的共同追求，然而长期使用核苷类药物（NA）治疗的患者获得临床治愈的机会很小。目前，已有多项研究证明NA经治的慢乙肝患者通过联合或序贯PEGIFNα治疗可获得更高的HBsAg清除率，达到临床治愈（相关链接一、二）。但对于NA经治后HBeAg仍然阳性的非优势慢乙肝人群能否获得临床治愈依旧是目前研究的难点问题。  

近日，韩国的一项关于慢乙肝治疗的Ⅲ期临床试验数据表明NA经治后HBeAg阳性的慢乙肝患者，经换用PEGIFNα治疗48周后，患者的HBsAg下降幅度与HBeAg血清学转换率均显著提高。  

研究方法  

该项研究采用随机、开放标签的形式，纳入韩国四个肝脏中心2013年8月-2020年12月期间年龄>20岁，NA治疗至少18个月、HBVDNA≤100IU/mL至少12个月、HBsAg≥100IU/mL的HBeAg阳性慢乙肝患者，按1:1随机分成两组，分别给予PEGIFNα（180μg/周）或NA治疗48周。PEGIFNα组在前12周继续口服NA。  

基线及每12周进行1次评估，直到治疗结束，主要疗效指标为HBsAg水平变化，次要疗效指标为血清HBVDNA变化与HBeAg血清学转换率/清除。  

患者特征  

最终纳入患者149例，平均年龄为46.26±10.68岁，男性占75.8%。PEGIFNα组75例，NA组74例。NA组中最常见的治疗药物是恩替卡韦，其次是拉米夫定联合阿德福韦。总体而言，两组患者的基线特征相似。  

患者基线特征  

研究结果  

01  PEGIFNα组HBsAg下降幅度和HBeAg血清学转换率均显著高于NA组  

研究发现，当治疗12周时，两组HBsAg水平与基线无明显差异，经治疗24周后两组HBsAg均低于基线（p均<0.001）。值得注意的是，PEGIFNα组在治疗24周时HBsAg下降幅度远大于NA组，尤其是在治疗36周时，PEGIFNα组的HBsAg最大平均降幅高达0.50±0.88log10IU/mL，显著高于NA组的0.08±0.46log10IU/mL。  

治疗48周时，PEGIFNα组的HBeAg血清学转换率为20%，显著高于NA组的6.8%（p=0.018）。同时，PEGIFNα组患者的HBeAg血清学转换率随着时间的推移而明显增加（p<0.001），但NA组增幅较小，两组之间存在显著差异（p=0.015）。在治疗48周内，两组的HBeAg清除率均有增加（p均<0.001），未见明显差异。  

PEGIFNα组中有1例患者在48周时获得HBsAg清除，NA组无患者出现HBsAg清除，说明基于PEGIFNα的治疗方案相比NA而言更有利于HBeAg阳性患者获得HBsAg清除。  

PEGIFNα组与NA组治疗期间的疗效指标变化  

（A）HBsAg水平（B）HBsAg降幅  

（C）HBeAg血清学转换率（D）HBeAg清除率  

另外，在HBVDNA抑制作用方面，NA组更显著，因此采用PEGIFNα联合NA治疗的策略可以更好的从HBVDNA抑制、HBeAg血清学转换和HBsAg清除各个方面上获益。  

肝霖君有话说  

本研究中，PEGIFNα治疗能够显著提高NA经治后HBeAg仍然阳性的慢乙肝患者的HBsAg下降幅度及HBeAg血清学转换率，但对于HBVDNA的抑制，可采用联合治疗策略获得更好的持久抑制。目前，已有慢乙肝非优势人群经基于PEGIFNα和NA的联合治疗方案获得临床治愈的案例报道（相关链接一、二、三）。  

因此，针对不同慢乙肝患者应采用联合治疗、间歇治疗、延长治疗等不同的个体化的治疗策略，以针对性提高慢乙肝各人群的临床治愈率。  

参考文献：  

WooHY,HeoJ,TakWY,etal.Effectofswitchingfromnucleos(t)idemaintenancetherapytoPegIFNalfa-2ainpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB:Arandomizedtrial[J].PLoSOne,2022,17(7):e0270716.  

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