熊静  中山大学附属第三医院  

指导专家:张晓红  教授  

【愈见乙肝2022】乙肝肝硬化代偿期患者经联合抗病毒治疗实现临床治愈,pgRNA、cccDNA检测不到,肝组织学得到显著改善

编者按:为了更好提高肝病相关救治水平,总结慢乙肝临床治愈经验,由北京陈菊梅公益基金会主办,中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持,厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展,旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台,推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例,我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。  

本期,将与大家分享一例曾经出现慢加急性肝衰竭经过入院抢救恢复以后乙肝肝硬化的病人,采用核苷类药物(NA)与聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)的优化联合治疗策略,终获临床治愈,且pgRNA、cccDNA检测不到,肝组织学得到极大改善的病例。  

病历简介  

患者姓名:董XX  

性别:男  

年龄:34岁  

主诉:发现HBsAg(+)16年  

病史:患者2003年发现HBsAg(+),未规律诊治。2014年6月13日无明显诱因出现尿黄、身目黄染、乏力、恶心,相关检查诊断为“慢加急性肝衰竭、乙型病毒性肝炎”,经过护肝、对症支持治疗及恩替卡韦抗病毒治疗3个月肝功能明显好转,HBVDNA逐渐下降,彩超提示肝硬化结节,继续服用恩替卡韦抗病毒治疗5年,在门诊规律随诊。  

家族史:母亲为慢性乙型肝炎患者,舅舅患有HBV相关肝癌  

诊断:乙型肝炎肝硬化代偿期  

为追求临床治愈,预防远期不良结局的发生,排除干扰素使用禁忌,采用PEGIFNα+ETV  

开始治疗时间:2019年7月  

治疗前检查结果:  

病毒学:HBVDNA低于检测下限(Cobas方法:未检测到);  

血清学:HBsAg:866.6IU/mL;HBsAb(-);  

HBeAg(-);HBeAb(+);  

生化学:ALT:26U/L;AST:26U/L;  

血常规:WBC:5.53×10^9/L;  

PLT:222×10^9/L;NEUT:2.93×10^9/L;  

联合治疗过程  

以PEGIFNα+ETV联合治疗为起始周数计算(0周)  

HBsAg:866.6IU/mL;HBsAb(-);  

ALT:26U/L;AST:26U/L;  

12周,HBsAg出现下降,ALT水平有所升高  

HBsAg:609.7IU/mL;HBsAb(-);  

ALT:78U/L;AST:64U/L;  

24周,HBsAg大幅下降,降幅>1log10IU/mL  

HBsAg<20IU/mL;HBsAb(-);  

ALT:66U/L;AST:57U/L;  

36周,HBsAg清除  

HBsAg<0.05IU/mL;HBsAb(-);  

ALT:54U/L;AST:60U/L;  

52周,维持HBsAg清除,pgRNA未检出,停用PEGIFNα,继续ETV单药治疗  

HBsAg<0.05IU/mL;HBsAb(-);  

ALT:44U/L;AST:52U/L;  

64周,HBsAb转阳,实现HBsAg血清学转换,ALT复常  

HBsAg<0.05IU/mL;HBsAb:116mIU/mL;  

ALT:38U/L;  

96周,维持HBsAg血清学转换,cccDNA检测不到,肝组织学改善,停用恩替卡韦  

HBsAg<0.05IU/mL;HBsAb:52.5mIU/mL;  

肝穿刺结果:G2S1;  

停用ETV后随访,随访至停用NA后48周,维持HBsAg血清学转换,且HBsAb稳定  

HBsAg<0.05IU/mL;HBsAb:68.5mIU/mL;  

指标变化  

联合治疗过程中血清学相关指标的变化  

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病例总结  

本例乙肝患者因为慢加急性肝衰竭经过内科综合治疗(包括ETV抗病毒治疗)后虽然肝功能恢复,但出现了乙肝肝硬化,经过持续5年的ETV抗病毒治疗之后,患者有获益。但为了避免远期肝癌的发生,进一步追求HBsAg清除,采取ETV加用PEGIFNα治疗策略,在经过联合治疗后,在36周HBsAg转阴,52周pgRNA未检测出,停用PEGIFNα,维持ETV单药治疗,96周时肝穿刺结果为G2S1,肝组织学得到极大改善,而且肝组织中cccDNA检测不到,并且在先后停用PEGIFNα及ETV后随访的48周内,患者维持HBsAg检测不到,HBsAb也保持在稳定的水平,肝功能正常。在慢性HBV感染者追求临床治愈的道路上,本病例给我们的启示:  

1、非优势人群不放弃(没有条件创造条件)  

2、优势人群要争取(有条件及时启动合适的治疗方案,争取临床治愈)  

3、大胆追求临床治愈,认真评估、严密观察,密切随访  

医生简介  

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熊静  

中山大学附属第三医院  

中山大学附属第三医院感染科,主治医师  

主要从事慢性乙型病毒性肝炎、肝衰竭的诊治及相关的免疫研究,发表了文章及会议摘要5篇  

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专家简介  

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张晓红  

中山大学附属第三医院  

中山大学附属第三医院感染科副主任  

亚太医学生物免疫学会肝脏病学分会副主任委员  

广东省预防医学会感染病学专业委员会副主任委员  

广东省医院协会传染病管理专业委员会副主任委员  

专业特长:从事病毒性肝炎及其他传染病诊治及教学、科研工作30余年。对慢性肝炎和其它传染病的诊治有丰富临床经验  

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