康娜玲福建医科大学附属第一医院  

指导专家:曾达武教授  

【愈见乙肝2022】获得HBsAg清除后停药HBeAg仍阳性导致HBsAg复阳,再治疗后终获临床治愈

编者按:为了更好提高肝病相关救治水平,总结慢乙肝临床治愈经验,由北京陈菊梅公益基金会主办,中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持,厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展,旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台,推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例,我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。  

本期,与大家分享一例HBeAg阳性、HBsAg和HBVDNA均高水平的慢乙肝患者,核苷经治后采用基于聚乙二醇干扰素α-2b(PEGIFNα-2b)的抗病毒治疗策略,获得HBsAg血清学转换后HBeAg仍然阳性时停药,复发后通过再治疗最终实现HBsAg血清学转换、HBeAg血清学转换,并且保持HBsAb高水平的病例。  

病历简介  

患者姓名:XX  

性别:男  

年龄:32岁  

病史:发现乙肝感染10余年  

家族史:有肝癌家族史  

开始治疗时间:2015年  

治疗前检查结果:  

病毒学:HBVDNA:5.21x107IU/mL;  

血清学:HBsAg>124925IU/mL;  

HBeAg:1604S/CO;  

生化学:ALT:119U/L;  

彩超及其他影像学检查:肝实质回声增粗,脾脏大小正常,肺部CT、心电图、甲状腺彩超检测均正常;  

其他检查:肝功能、血常规均正常,自身抗体均阴性,甲状腺功能正常,甲、丙、丁、戊型肝炎抗体均阴性,AFP正常,铜蓝蛋白正常。  

治疗方案  

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注:ETV恩替卡韦;TDF替诺福韦酯;  

PEGIFNα-2b聚乙二醇干扰素α-2b  

治疗过程  

01  前期治疗I  

2005年,发现HBsAg+,肝功正常,未治疗。2015年HBsAg>124925IU/mL、HBeAg1604S/CO、HBVDNA5.21×107IU/mL、ALT119U/L,诊断为HBeAg阳性CHB。开始进行ETV治疗约1年,HBsAg下降至1454IU/mL、HBeAg下降至405S/CO、HBVDNA<500IU/mL、ALT下降至38U/L。  

02  前期治疗II  

2016年因备孕,停用ETV,改用TDF治疗。两年后HBsAg下降至898.98IU/mL、HBeAg下降至60.93S/CO、HBVDNA<20IU/mL、ALT28U/L。为了追求临床治愈,决定采用PEGIFNα联合TDF治疗。  

03  后续治疗  

以PEGIFNα-2b+TDF联合治疗为起始周数计算(0周)  

HBVDNA<20IU/mL;  

HBsAg:898.98IU/mL;HBsAb:9.28mIU/mL;  

HBeAg:60.93S/CO;HBeAb:4.98S/CO;  

12周,HBsAg、HBeAg下降  

HBsAg:525.33IU/mL;  

HBeAg:10.35S/CO;HBeAb:3.18S/CO;  

24周,HBsAg下降>1.5log10IU/mL  

HBsAg:13.38IU/mL;  

HBeAg:8.28S/CO;HBeAb:1.91S/CO;  

48周,HBsAg下降至极低水平,HBsAb转阳,HBeAg持续下降  

HBsAg:0.3IU/mL;HBsAb:12.15mIU/mL;  

HBeAg:3.86S/CO;HBeAb:1.4S/CO;  

72周,HBsAg转阴,获得HBsAg血清学转换,HBeAg仍然阳性  

HBsAg:0.03IU/mL;HBsAb:37.8mIU/mL;  

HBeAg:5.14S/CO;HBeAb:1.56S/CO;  

96周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb上升至100mIU/mL以上,HBeAg仍然阳性,停药随访  

HBsAg(-);HBsAb:188.19mIU/mL;  

HBeAg:3.92S/CO;HBeAb:1.93S/CO;  

停药随访至132周,HBVDNA、HBsAg复阳,HBsAb转阴,重新进行PEGIFNα-2b单药治疗  

HBVDNA:1.01×102IU/mL;  

HBsAg:0.1IU/mL;HBsAb:8.12mIU/mL;  

HBeAg:6.81S/CO;HBeAb:1.67S/CO;  

144周,HBVDNA低于检测下限,HBsAg清除,HBsAb转阳,并且HBsAb水平达到300mIU/mL以上,HBeAg降低但仍未转阴  

HBVDNA<20IU/mL;  

HBsAg(-);HBsAb:389.65mIU/mL;  

HBeAg:2.63S/CO;HBeAb:1.54S/CO;  

156周,HBVDNA持续检测不到,维持HBsAg血清学转换,HBsAb持续升高达1000mIU/mL以上,HBeAg仍然阳性  

HBsAg(-);HBsAb>1000mIU/mL;  

HBeAg:2.57S/CO;HBeAb:1.6S/CO;  

180周,维持HBsAb高水平,HBeAb转阳,HBeAg仍然阳性,停药随访  

HBsAg(-);HBsAb>1000mIU/mL;  

HBeAg:2.54S/CO;HBeAb:0.78S/CO;  

停药随访至192周,HBeAg转阴,获得HBeAg血清学转换  

HBsAg(-);HBsAb(+);  

HBeAg(-);HBeAb(+);  

指标变化  

后续治疗过程中血清学相关指标的变化  

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后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化  

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病例总结  

该病例是HBeAg阳性、HBsAg和HBVDNA均高水平的感染10余年的慢乙肝患者。前期经ETV治疗约1年,HBsAg、HBeAg及HBVDNA均大幅下降。后因备孕,停用ETV,改用TDF治疗约两年,HBVDNA低于检测下限,HBsAg、HBeAg进一步下降但仍为阳性。  

为了追求临床治愈,2018年起采用PEGIFNα-2b+TDF联合治疗,48周HBsAg下降至极低水平,72周HBsAg清除,HBsAb水平不断上升,HBeAg仍然阳性。巩固治疗24周后,HBsAb达到100mIU/mL以上,给予停药随访。随访36周,HBVDNA、HBsAg复阳,HBsAb转阴,重新开始PEGIFNα-2b单药治疗,12周即获HBsAg血清学转换,24周HBsAb高达1000mIU/mL以上,治疗至48周时虽然HBeAg仍为阳性,但HBeAb转阳,并且患者维持HBsAg清除和高水平HBsAb,停药随访12周后,患者获得HBeAg血清学转换,并维持HBsAg血清学转换,对患者起到较好保护作用,极大改善其远期结局。  

总结几点:  

1  、对NAs经治慢乙肝患者进行PEGIFNα-2b和TDF联合治疗可以实现HBsAg清除、HBsAg血清学转换。  

2  、高敏HBsAg检测有助于提升临床治愈的标准。  

3  、HBeAg阳性和巩固治疗<12周是HBsAg复阳的独立预测因素,HBeAg阳性可能会导致HBsAg复阳。临床治愈应建立在HBeAg阴性基础上,HBsAg清除后仍然HBeAg阳性的患者应继续治疗,获得HBeAg清除后再考虑停药。  

4  、对于临床治愈后复发患者,经PEGIFNα再治疗可快速实现HBsAg血清学转换。  

医生简介  

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康娜玲  

福建医科大学附属第一医院  

福建医科大学附属第一医院肝内科主治医师,福建省医学会感染病学分会青年委员会委员。在国际及国家级期刊发表多篇学术论文,参与国家重大科技专项、福建省自然科研基金、福建省卫生厅科研基金的课题研究。擅长病毒性肝炎防治,肝癌的系统治疗及肝硬化等相关疾病的诊治。   

专家简介  

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曾达武  

副主任医师,副教授,硕士研究生导师  

中华医学会肝病学分会肝炎学组委员  

福建省感染病学会委员  

福建省肝脏病学分会青年委员会副主任委员  

亚太医学生物免疫学会肝脏病学分会常委  

海峡两岸医药卫生交流协会消化病学专家委员会青年委员  

福建省科普作家协会常务委员  

第一作者获得福建省科技进步三等奖一项  

第一作者或通讯作者发表SCI论文14篇,CSCD论文6篇  

主持和参与多项省厅级课题  

《中国肝脏病杂志》和《中华实验和临床感染病杂志》编委  

多个SCI期刊审稿人  

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