编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于当地时间2022年6月22-26日在英国伦敦举办，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。
脂肪肝是肝脏代谢失调的产物，会增加肝脏受损，长期的肝细胞变性会导致肝细胞的再生障碍和坏死，进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。
四分之一的慢乙肝患者伴有脂肪肝，而这些患者的预后研究很少。近年来，有研究提出代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MAFLD），然而同一疾病类别的MAFLD患者，其疾病严重程度和预后可能存在异质性。
在EASL2022大会摘要上发表的两项研究显示：脂肪肝指数（FLI）是接受治疗的慢乙肝患者全因死亡和肝脏相关死亡的危险因素；合并MAFLD的慢性病毒性肝炎患者与较高的肝癌风险和死亡率相关，其中伴有糖尿病患者发生肝癌的风险和死亡率显著升高。
研究一 脂肪肝指数是慢乙肝患者全因死亡和肝脏相关死亡的危险因素
研究方法
所有患者在进入ANRSCO22HEPATHER队列时接受慢乙肝治疗。排除有肝移植史或丁型肝炎病毒合并感染史的患者。FLI是可替代超声诊断脂肪变性的一种推荐选择（EASL2016），可以预测非酒精性脂肪性肝病相关的临床结局（NAFLD）。对GGT、甘油三酯、腰围、BMI进行多重估算。结果包括全因死亡和肝脏并发症（原发性肝癌、失代偿性肝硬化和肝移植）相关死亡。根据年龄、性别和糖尿病状况调整比例风险，构建Cox模型。使用分数多项式模型检验潜在的非线性关系。
研究结果
纳入2877例接受治疗的慢乙肝患者，中位年龄为48.9岁（IQR[38.1；59.8]），71.0%（2044例）为男性。98%的患者接受核苷治疗，中位时间为2.9年（IQR[0.4;5.2]），92%的患者在入组时HBVDNA水平<2,000IU/mL。中位随访7.0年（IQR[6.2;7.6]），全因死亡率为7.7/1000人/年（95%CI6.6-9.1），肝脏相关死亡率为4.0/1000人/年（95%CI3.2-5.0）。
调整后，FLI增加10分与全因死亡风险增加显著相关（HR:1.09[1.02-1.16]），并倾向于与肝脏相关死亡率相关（HR:1.08[0.99-1.19]）。
根据FLI分层的患者Kaplan-Meier生存分析
研究结论
首次在接受治疗的慢性HBV感染的大型前瞻性法国人群队列中，发现FLI与全因死亡率和肝脏相关死亡率独立相关。
研究二 合并MAFLD的慢性病毒性肝炎患者与较高的肝癌风险与死亡率相关
研究方法
共纳入63,233例在2009年接受健康检查的慢乙肝和慢丙肝患者。肝脂肪变性定义为脂肪肝指数≥60。以下三种情况的任何一种肝脂肪变性定义为MAFLD：超重/肥胖（BMI≥23kg/m2），糖尿病，两种及以上代谢失调。主要疗效指标是肝癌发生率和全因死亡率。
研究结果
MAFLD的患病率为14.1%（n=8,896）。中位随访时间8.4年，共记录了3,732例肝癌病例和4,778例死亡病例。相比无MAFLD患者（n=54,377），MAFLD患者发生肝癌的风险（aHR=1.34,95%CI=1.23-1.46）和死亡率（aHR=1.26,95%CI=1.17-1.36）显著升高。
在MAFLD患者中，有687例发生肝癌，861例死亡。MAFLD患者的糖尿病患病率为25.9%（n=2,303），相比无糖尿病患者，合并糖尿病患者发生肝癌的风险（aHR=1.36,95%CI=1.16-1.59）和死亡率（aHR=1.72,95%CI=1.50-1.97）显著升高。
根据其他标准（超重/肥胖或代谢失调）对MAFLD患者进行分层，各组之间肝癌风险和死亡率没有差异（p均>0.05）。
合并MAFLD的慢性病毒性肝炎患者的肝癌风险和全因死亡率
研究结论
合并MAFLD的慢性病毒性肝炎患者与较高的肝癌风险和死亡率相关，其中，伴有糖尿病患者发生肝癌的风险和死亡率显著升高。
肝霖君有话说
脂肪肝指数用于检测脂肪肝的严重程度，研究发现，FLI增加与慢乙肝患者的全因死亡风险和肝脏相关死亡相关。合并MAFLD的慢性病毒性肝炎患者，发生肝癌的风险和死亡率显著升高，患有糖尿病也是重要因素，伴有糖尿病患者发生肝癌的风险和死亡率显著升高。
然而，目前也有研究表明，合并脂肪肝的慢乙肝患者抗病毒疗效更佳，远期肝硬化和肝癌的发生率更低（相关链接），合并脂肪肝的非活动性HBsAg携带者的HBsAg血清学转换率更高（相关链接），这都为未来慢乙肝患者抗病毒治疗方案的设计提供新的思路。但这仍需要大量的研究进一步验证。
总体来说，我国合并脂肪肝的慢乙肝患者基数大，患者需要重视生活方式，改善糖尿病和肥胖等，并积极开展抗病毒治疗，改善疾病进展。
参考文献：
[1]HermabessiereP,ChalouniM,BourliereM,etal.Fattyliverindexasariskfactorforall-causeandliverrelatedmortalityinpatientsundertherapyforchronichepatitisB(ANRSCO22Hepathercohortstudy).EASL2022,Abstracts(OS146).
[2]KimMN,HanKD,YooJH,etal.Metabolicdysfunction-associatedfattyliverdiseasesubgroupsandriskofhepatocellularcarcinomaandmortalityinpatientswithchronicviralhepatitis.EASL2022,Abstracts(OS144).
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