编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会于当地时间2022年6月22-26日在英国伦敦举办，会上有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。  

可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(sPD-1)是一种新型免疫标志物，在一项病例队列研究中已被报道与慢乙肝患者的肝癌相关。sPD-1与qHBsAg等病毒学标志物呈显著相关，然而是否可独立于其他已知的宿主和病毒危险因素来作为肝癌的预测因子仍有待研究。  

在EASL2022大会摘要中公布的一项台湾研究结果显示：sPD-1可预测未治疗的慢乙肝患者的肝癌风险，肝癌患者的基线和随访时的sPD-1水平均高于无肝癌患者。  

研究方法  

本研究对REVEAL-HBV队列中3408例慢乙肝患者的基线血清样本进行sPD-1水平检测，其中，对2934例有可用随访血清样本的患者进行纵向分析。通过台湾癌症登记处的数据确认肝癌诊断。多因素Cox回归分析用于评估调整后的风险比（aHR）和95%置信区间（CI），并调整宿主和病毒因素。  

研究结果  

截至2017年底，新增344例肝癌。肝癌患者的基线和随访时的sPD-1水平均高于无肝癌患者。  

sPD-1与HBsAg（r=0.92,P<0.001）或HBVDNA（r=0.59,P<0.001）存在线性相关，通过调整基线时的年龄、性别、饮酒、肝硬化、家族史、HBeAg、HBVDNA和qHBsAg，发现肝癌的aHR随sPD-1水平升高呈剂量依赖性增加[sPD-1<Q1作为参考，Q1-Q2，Q2-Q3，≥Q3的aHR（95%CI）分别为：1.6（0.9–2.9），P=0.092；2.9（1.5–5.5），P=0.001；3.9（2–7.6），P<0.001]。  

当患者HBVDNA低水平（<2000IU/mL）时，这种关联更加显著。  

通过重复测量，基线或随访时的sPD-1<944pg/mL（Q1）的患者发生肝癌的风险最小或降低。  

不同sPD-1水平下的慢乙肝患者的肝癌累积发生率  

研究结论  

sPD-1是用于预测未治疗的慢乙肝患者的肝癌发生风险的另一个有效的免疫学标志物。  

肝霖君有话说  

最新数据表明，我国肝癌发病率升至第4位，死亡率维持第2位，总新发病例有所增长（相关链接）。HBV病毒持续感染是肝癌发生的重要危险因素，因此对慢乙肝人群进行筛查与监测，有助于肝癌的早期发现（相关链接），目前已有很多关于慢乙肝相关肝癌发生风险的预测研究（相关链接）。  

sPD-1被报道与慢乙肝患者的肝癌相关，本研究发现sPD-1可以预测未治疗慢乙肝患者的肝癌风险，肝癌患者sPD-1水平高于无肝癌患者。临床上一直在探索准确简便的肝癌预测模型或生物标志物，但切实应用于临床的统一标准还没有成型，还需要进一步探索。  

参考文献：  

RachelWen-JueiJeng,ChuYJ,PanMH,etal.Serumsolubleprogramcelldeath-1ispredictiveofhepatocellularcarcinomainuntreatedchronichepatitisBpatients.EASL2022,Abstracts(THU398).  

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