ABI-H3733(3733)是AssemblyBiosciences公司正在开发的一款用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗的第二代HBV核心抑制剂，与第一代药物相比，具有更高的效力和更好的抗耐药性。在即将召开的2021年美国肝病学会年会上，研究人员公布了这款药物进行的首次人体临床试验数据。  

研究纳入了40名健康志愿者作为受试者进行口服ABI-H3733以评估其安全性和药代动力学(PK)；共分为5组，每组8名受试者，ABI-H3733：安慰剂(PBO)的比例为6:2。有3组评估了口服液体制剂的单一100mg、250mg、500mg剂量用药；有1组评估250mgQD，连续5天口服液体制剂用药；有1组评估了片剂的单次300mg剂量。通过体检、不良事件(AE)和实验室参数评估安全性。ABI-H3733药代动力学(PK)采用液相色谱质谱法测定。  

研究结果显示，40名受试者参加并完成了研究：33名(83%)男性；20(50%)白种人；年龄20-61岁，BMI19-30kg/m2。ABI-H3733耐受性良好，没有严重的AE或死亡。12/30(40%)名接受ABI-H3733者和3/10(30%)名接受PBO者报告了AE，均为1级。最常见的AE是头痛（3/30[10%]名ABI-H3733接受者；1/10[10%]PBO接受者）和恶心（3/30[10%]名ABI-H3733接受者）。没有3级或4级实验室异常。  

ABI-H3733被迅速吸收，t1/2为18.4-23.8小时。对于口服液体制剂，100和250mg单剂量之间的暴露量成比例增加。单次给药的平均Cmax范围为2,121-4,156ng/mL，多次给药后为11,270ng/mL。单次给药后平均AUC0-last为46,380-12,8600h*ng/mL，多次给药后平均AUC0-tau为206100h*ng/mL。给药5天后蓄积率为3.3。  

300mg片剂的暴露量低于250mg液体制剂，单次给药后平均Cmax为1,346ng/mL，AUC0-last为39,390h*ng/mL。片剂的Cmin为1,190ng/mL(2454nM)，比抑制cccDNA形成的蛋白结合调整EC50（protein-bindingadjustedEC50）(444.2nM)高5.5倍。  

综上，研究认为新型第二代核心抑制剂ABI-H3733是一种安全、耐受性良好，单次和多次口服后具有良好药代动力学(PK)特征的药物。超过体外EC50值的血浆浓度可抑制cccDNA的形成，并可通过qd剂量有效地抑制HBV。研究人员正在对其他固体剂型进行评估，以提供与口服液制剂可比的暴露情况。  

目前AssemblyBiosciences公司除了ABI-H3733已经进入人体临床外，还有最早进入人体临床的Vebicorvir(ABI-H0731）已经在Phase2期，不过已公布的临床研究显示Vebicorvir停药后病毒会快速反弹（查看介绍：AASLD2021：在研乙肝新药ABI-H0731停药后乙肝病毒pgRNA等快速反弹），所以单药治疗无望；另一款同样进入2期的ABI-H2158(2158)由于试验过程中受试者出现与药物诱导肝毒性相一致的ALT水平持续升高已被公司终止研究（查看介绍：突发！正在进行II期临床在研乙肝新药ABI-H2158凉凉......）；而已公开的ABI-4334(4334)要到2022年才会进入人体临床。所以，只能继续加油吧！！！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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