AROHBV（JNJ-3989）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，AROHBV（JNJ-3989）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBVDNA的HBVRNA转录。  

JNJ-56136379(JNJ-6379)是一款由强生旗下Janssen公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂（CAM），它通过诱导缺乏基因组物质的病毒衣壳的形成来抑制病毒复制。  

REEF-1研究评估了每月(Q4W)皮下注射JNJ-3989（40mg、100mg和200mg3个剂量水平）和/或每日一次（QD）口服250mgJNJ-6379联合QD口服核苷（酸）类似物（NA）在目前未治疗(CNT)或病毒抑制(VS)的HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。  

香港大学玛丽医院等机构研究人员在2021美国肝病学会年会上公布了该项研究的部分研究数据（第48周的数据，第72周数据预计将会在会议上进行呈现）。  

在这项Phase2b期、多中心、活性对照研究中，470名慢性乙型肝炎患者被按照2:2:2:2:1:1比例随机分为6个组（见图），研究给予受试者进行为期48周的双盲安慰剂对照治疗和48周的随访(FU)。研究主要终点是观察第48周时满足NA停药标准（ALT<3xULN、HBVDNA<LLOQ、HBeAg阴性[<LLOQ]和HBsAg<10IU/mL）的患者比例。  

研究显示，REEF-1研究中受试者66%男性、52%白人、41%亚洲人、70%HBeAg阴性。达到主要终点的患者比例如图所示，其中JNJ-3989200mg+NA组的比例最高（19.1%）。  

图片  

JNJ-3989200mg+NA组在第44周达到HBsAg水平<10IU/mL的患者比例最高(33%)，并且有72%达到<100IU/mL。  

JNJ-3989200mg、100mg和40mg+NA（具有剂量应答模式）和JNJ-3989+JNJ-6379+NA（–2.58、–2.09,–1.50和–1.76log10IU/mL)治疗组观察到从基线至治疗结束时显著的平均log10HBsAg的下降，但安慰剂组或JNJ-6379+NA（–0.22和–0.07log10IU/mL）没有观察到；<3%的患者达到HBsAg阴转。  

乙肝核心相关抗原(HBcrAg)、HBVRNA和HBVDNA（在基线时未治疗的患者中）和HBeAg（在HBeAg阳性患者中）的水平在治疗后降低；<1%的患者达到HBeAg阴转。  

这项长期三联疗法用药研究中的所有方案通常耐受性良好且安全；报告的10个SAE（ALT骤发升高（ALTflare）和横纹肌溶解）中有2个被认为与研究药物有关。治疗中断率低（所有组≤6.3%）。  

综上，研究认为JNJ-3989显示出剂量依赖性反应，在第48周达到主要终点的比例高达19.1%，而JNJ-6379+NA组为0%，安慰剂+NA组为2.2%。JNJ-3989200mgQ4W+NA对HBsAg水平的降低最大。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！  

评：这里公布的仅是很小一部分数据，更详尽的数据研究人员将会陆续公布，从公布的这些数据看，不知道这款获得纳入我国突破性药物治疗程序的药物IIb期临床表现是否令你满意？

声明：
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告！
请勿轻信素未谋面的网络医生!
本站所刊载的信息仅供参考，不能代表医生的诊断和治疗，请勿直接对照治疗而延误病情！
因个人主职工作时间不宽裕，网站未来仅保持不定期更新。