RO7445482 (RG6346) 是罗氏公司开发用于慢乙肝治疗的siRNA疗法药物,该药通过与N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc)进行缀合增强了肝靶向性。在即将召开的2021美国肝病学会年会上,研究人员发表了比较RG6346在亚洲和非亚洲人种中的安全性和药代动力学研究结果。

此次公布的安全性和药代动力学数据来自Phase 1 期临床试验中健康受试者单剂量用药数据和慢乙肝患者单剂量或4个月用药的数据。其中亚洲人(2名健康受试者/17名慢乙肝患者,年龄在21-63岁之间,7名女性,12名男性),非亚洲人(18名健康志愿者,1名慢乙肝患者,年龄在18-56岁之间,13名女性,6名男性)。

siRNA疗法药物RG6346:在亚洲和非亚洲人种的PK和安全性相似

研究根据首次给药1.5、3.0、6.0 mg/kg后的血药浓度数据进行非房室模型分析计算出 RO7445482 的PK参数。建立人群PK模型来推断肝脏中RO7445482的数量,并使用非线性混合效应方法模型评估种族对血浆和肝脏暴露的影响。所有可用的血浆和尿液浓度数据都用于建模。使用标准评估进行监测安全性。

研究结果显示,单次皮下注射RO7445482(治疗剂量3.0 mg/kg)后,亚洲人和非亚洲人的药代动力学(PK)参数值相似,亚洲人的AUC0-24h几何平均值为8970 hr·ng/mL(CV%20.8),而非亚洲人为8590 hr·ng/mL(CV%10.2),几何平均峰值浓度亚洲人为459 ng/mL(CV%26.0),而非亚洲人为478(CV%11.9)。

模型衍生的参数,包括KA、表观Vm和Vc,在亚洲和非亚洲受试者之间没有显示出显著的差异(图)。尽管疾病状态预计不会影响PK,但疾病状态之间的种族分布偏差可能掩盖了与种族或疾病相关的PK差异。

RO7445482在亚洲和非亚洲人群中都有很好的耐受性。两组之间在不良事件概况、临床实验室结果或生AC命体征方面没有明显的临床差异。

目前的研究表明,RO7445482在亚洲和非亚洲受试者中的PK和安全性相似。与非亚洲受试者相比,亚洲受试者似乎不需要调整剂量。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)! 


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