Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)是第一代乙型肝炎病毒核心抑制剂,正在开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。在Phase2期201研究中,病毒学抑制的HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者以盲法随机接受ABI-H0731或安慰剂和核苷(酸)逆转录酶抑制剂(NrtI)治疗24周,之后符合条件的患者进入开放标签扩展研究211研究以接受ABI-H0731+NrtI。  

在治疗中,通过高灵敏度HBVDNA和pgRNA检测评估,ABI-H0731+NrtI实现更深的病毒学抑制。如果在第52周时或之后总HBV核酸(DNA+pgRNA)<20U/mL且HBeAg阴性或水平≤5IU/mL≥6个月,则停用VBR+NrtI。  

EASL2021:在研乙肝新药ABI-H0731停药治疗后病毒快速反弹

在近日举办的欧洲肝病学会年会上,研究人员报告了211研究中VBR+NrtI停用(DC)后的病毒反应和安全性结果。  

211研究的主要终点是停止治疗24周后的持续病毒学应答(SVR;HBVDNA<20IU/mL,COBASTaqManv2.0)。HBeAg和HBsAg由AbbottArchitect(分别为LLOQ=0.11IU/mL、0.05IU/mL)测量,HBcrAg由LumipulseG(LOD=1kU/mL)测量。通过不良事件(AE)和实验室评估安全性。根据协议指定的标准或研究者/患者情况重新启动NrtI治疗。  

研究结果  

在211研究的受试者中,18/43名HBeAg阳性23/26名HBeAg阴性患者停用了VBR+NrtI。在这41名患者中,平均年龄为46岁,男性占71%,亚洲人占78%,替诺福韦占80%,恩替卡韦占20%。  

在停止治疗时,VBR治疗的平均持续时间为76周,NrtI为6年;HBeAg阳性患者的平均HBeAg为1.1IU/mL,HBcrAg为247kU/mL和HBsAg为6595IU/mL,HBeAg阴性患者的平均HBcrAg为7.0kU/mL和HBsAg2808IU/mL。  

无患者达到持续病毒学应答(SVR)。在18例HBeAg阳性患者中,17例(94%)在停药后第4周早期复发,1例(6%)在停药后第12周复发。23例HBeAg阴性患者中,16例(70%)在停药后第4周早期复发,3例(13%)和4例(17%)在停药后第12周和第16周复发。  

单变量逻辑回归确定恩替卡韦的使用(p<0.001)和较低的HBcrAg(p=0.03)与停止治疗4周后的后期复发相关。当前停止治疗的平均时间为19周,29/41(71%)患者重新启动NrtI治疗,随后HBVDNA下降。  

停止治疗期间,14/41(34%)患者有AE,大多数为1级或2级。最常见的AE是4/41(10%)患者的ALT升高。没有患者确认出现ALT骤升(≥10xULN)或肝功能失代偿。报告了两个不相关的SAE,分别是手术后出血和癫痫发作。  

综上数据,研究认为VBR+NRTI停药后耐受性良好,但不能实现SVR。数据表明,HBcrAg水平在未来的停药标准中可能很重要。在含有VBR+NRTI方案的多种药物组合其他研究中将评估潜在的有限治疗方案。  

这款药物是第一代乙肝病毒核心抑制剂,而目前这公司已经有了第二代的核心抑制剂ABI-H2158和ABI-H3733,并且都在进行临床试验。另有一家公司已经推出了第三代的乙肝病毒核心抑制剂,且日前已经开始临床试验,相关信息略晓薛近日会发出来。敬请期待!(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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