Vebicorvir(VBR,ABI-H0731)是第一代乙型肝炎病毒核心抑制剂，正在开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。在Phase2期201研究中，病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者以盲法随机接受ABI-H0731或安慰剂和核苷（酸）逆转录酶抑制剂(NrtI)治疗24周，之后符合条件的患者进入开放标签扩展研究211研究以接受ABI-H0731+NrtI。在治疗中，通过高灵敏度HBVDNA和pgRNA检测评估，ABI-H0731+NrtI实现更深的病毒学抑制。  

在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员报告了调查治疗停止后是否观察到任何因药物治疗而出现的核心抑制剂或核苷（酸）逆转录酶抑制剂(NrtI)替代的研究结果。  

41名患者停用ABI-H0731+NrtI；所有患者均出现病毒学反弹并被纳入研究。在201研究基线时，尝试对所有患者的HBV核心和pol/RT区域进行RNASanger测序，并且在前2次连续治疗结束时对HBVDNA>20IU/mL的患者进行DNA测序。对核心和pol/RT区域进行了序列评估，重点关注是核心抑制剂结合口袋的替换和NrtI耐药突变。  

研究结果显示，28例和22例患者分别在3个时间点被成功地进行了HBV核心和pol/RT测序。由于病毒载量低，分别有13名和19名患者没有在基线时进行核心和pol/RT的测序。总体而言，在测试的所有时间点，32/41(78%)的患者没有观察到核心抑制剂替代。  

在1名基线测序缺失的患者中，在非治疗期间检测到Y38F和Y118F替换；这两个替换在停止治疗的时间点(≥4周)之间保持稳定(表1)。7名患者在基线时有核心抑制剂替换(Y38H/F、P25S、D29E和I105T)；治疗结束后没有观察到这些替换的富集。在4例基线测序缺失的患者中，在治疗结束时检测到NRTI耐药突变。停止治疗后所有NRTI突变都恢复为野生型，没有NRTI突变的富集/发展。  

总体而言，大多数患者(78%)没有通过Sanger测序检测到核心抑制剂替代。对于具有核心抑制剂替代的患者(22%)，在去除治疗后与基线相比未观察到富集。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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