编者按：欧洲肝病学会(EASL)作为国际肝病领域最权威的三大组织之一，每年组织开展的肝病年会和学术会议是众多肝病专家进行学科内交流和学术研究共享的平台。由于全球疫情的影响，今年的EASL2021年会定为6月23-26日线上举办，将会有大量的肝病相关新进展亮相，我们将持续为大家分享。  

之前有研究表明乙肝新药NAPs与PEGIFNα、TDF的联合治疗过程中，ALT升高对功能性治愈有利（相关链接）。本次EASL2021发布的大会摘要中公布了该团队的另一项研究成果，表明NAPs与PEGIFNα、TDF联合治疗慢乙肝患者时，HBsAg快速下降及ALT急性升高有利于治疗应答，HBsAg下降延迟较长（>6周）可预测联合治疗无应答。  

研究方法  

纳入来自REP401研究的接受24周TDF单药治疗后再接受48周三联疗法的20例慢性HBV感染者的血清样本，分析HBsAg（检测下限为0.05IU/mL)、抗-HBs（cut-off值为10IU/mL）和ALT。  

在TDF单药治疗期间，19/20受试者HBVDNA≤2.1logIU/mL，故未作分析。HBsAg相之间的区别定义为斜率至少2倍的变化。单相下降定义为单相，两相下降定义为双相。停药时HBsAg水平较基线下降<1log的患者定义为无应答者（NR）。  

研究结果  

发现三种HBsAg动力学模式：NR（4例）、单相下降（12例）和双相下降（4例）。  

NR组HBsAg下降比单相/双相下降延迟（9±2周vs.3±3周,P=0.001）。单相下降组患者HBsAg下降率为0.52±0.22logIU/mL/周，18±8周均达到低于检测下限。与单相下降组患者相比，双相下降组患者的第1期下降（0.25±0.15logIU/mL/周）较慢（P=0.02)，随后以0.03±0.02logIU/mL/周的较慢期下降，只有1例患者在停药时低于检测下限。  

17/20受试者在基线时未检测到抗-HBs。单相下降组11/12获得早期（14±5周）HBsAg血清学转换（0.23±0.09log/mIU/周）。双相下降组只有1/4在停药时获得HBsAg血清学转换，NR无一例获得。  

ALT动力学与HBsAg下降相关。ALT急性升高峰值为基线平均水平的12.0±10.4倍，随后在治疗结束时下降（基线的2.9±2.4倍）。19/20受试者ALT急性升高与HBsAg下降一致，单相下降组ALT急性升高与HBsAg血清学转换相关。  

REP2139-Mg和REP2165-Mg的动力学模式没有差异。  

NAP、PEGIFNα和TDF联合治疗48周的HBsAg动力学模式  

研究结论  

HBsAg下降延迟较长（>6周）可预测REP2139-Mg或REP2165-Mg、PEGIFNα和TDF联合治疗的无应答者。HBsAg的快速下降伴随ALT急性升高和HBsAg血清学转换，表明基于NAP的治疗诱导了特异性抗-HBV免疫应答，不过有待进一步确定。  

参考文献：  

HershkovichL,ShekhtmanL,BazinetM,etal.HBsAg,anti-HBsandALTkineticcharacterizationduringNAP-basedcombinationtherapyofHBeAgnegativechronichepatitisBinfection.EASL2021.Abstracts(PO-1837).

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