AB-729是一种N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联的单触发RNA干扰治疗药物,可阻断包括HBx在内的所有HBVRNA转录物,从而抑制病毒复制和所有病毒抗原。目前AB-729正被用于与其他抗病毒药物联合应用用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床试验。  

在本届欧洲肝病学会年会上,研究人员报告了在HBVDNA阳性慢乙肝受试者中单剂量AB-729用药后额外的药效学(PD)结果。  

EASL2021:在研乙肝新药AB-729单剂量用药可持久降低HBsAg,HBV RNA等标志物

AB-729-001是一项正在进行的临床研究,旨在评估健康志愿者(第1部分)和慢性乙型肝炎患者(第2/3部分)AB-729用药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。在第二部分D队列中,6名HBVDNA高于1000IU/mL的非肝硬化、HBeAg阴性目前没有接受药物治疗的慢性乙型肝炎患者接受了单次90mg的AB-729皮下注射。安全性和药效学(PD)评估包括HBVDNA、HBsAg、HBVRNA和HBcrAg。  

一名受试者被排除在外,因为给药前第1天的结果显示自发性HBV爆发。迄今为止,第36周的平均HBsAg和HBVDNA水平仍低于基线水平(分别为-0.81log10和-0.69Δlog10IU/mL)。  

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Figure:Individual∆log10HBVDNA,mean∆log10HBsAgandmeanALTovertimeinHBVDNA+CHBsubjectsfollowingasingledoseofAB-72990mg  

在第32周时,其中一个受试者的HBVDNA下降最大值为1.31log10。在两名在第24周和第28周出现明显乙肝病毒DNA反弹的受试者中,在没有任何其他治疗的情况下,第二次出现了比基线下降0.8log10以上的情况(图)。  

5/5受试者的HBVRNA在给药后变得无法量化或无法检测。2/3基线时具有可量化HBcrAg的受试者在给药后达到无法量化的水平。  

其余受试者实现1log10的HBcrAg下降,并在第36周时仍保持不变。在这5名受试者中,没有出现严重不良事件(AE)、由于AE导致的停药或2、3或4级实验室异常。观察到10次TEAE(9次轻度,1次中度);只有1个与AB-729(轻度注射部位瘀伤)有关。  

综上数据,研究认为,在这项研究中,RNA干扰治疗药物AB-729单次90mg的剂量可降低所有测量的病毒标志物,包括HBsAg、HBVDNA、HBVRNA和HBcrAg,并在用药后36周内保持抑制在基线水平以下。AB-729的开发仍在继续,包括不同的剂量间隔重复给药,并与其他抗病毒药物联合使用。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

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