编者按:目前有大量的慢乙肝患者正在接受长期NA治疗,越来越多临床研究显示NA经治慢乙肝患者通过基于聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)的抗病毒治疗可以显著提升临床治愈率,改善远期结局。  

近日,ClinicalGastroenterologyandHepatology上发表了来自新加坡团队的SWAP研究的最终结果表明,对于NA经治患者,基于PEGIFNα的治疗策略在主要疗效结果和HBsAg清除方面均显著优于NA单药,但与换用PEGIFNα相比,加用PEGIFNα治疗的疗效相当且复发率更低。   

新加坡团队SWAP研究最终结果表明:联合治疗与序贯治疗的疗效相当但复发率更低

研究方法  

该研究是一个多中心、随机、平行试验,纳入新加坡4家主要公立医院2014年1月至2019年1月的21-70岁、接受NA治疗>12个月且HBVDNA阴性的慢乙肝患者。随机2:2:1分为三组,患者分别换用或加用PEGIFNα-2b治疗48周,随访24周;对照组继续接受NA治疗48周,随访24周。加用组和对照组在24周随访中继续NA治疗,换用组有1个月的治疗重叠期。  

主要疗效指标为HBeAg清除或qHBsAg降低>1logIU/mL,次要疗效指标为HBeAg血清学转换、HBsAg清除、HBsAg血清学转换、qHBsAg<200IU/mL、qHBsAg<100IU/mL、病毒学复发(HBVDNA可检测到)、临床复发(HBVDNA可检测到且ALT异常)和不良事件。  

患者基线  

纳入的253例患者,按2:2:1随机分配为三组,对照组51例,换用PEGIFNα组(换用组)103例,加用PEGIFNα组(加用组)99例。三组的基线特征相似。  

1.webp研究结果  

01  换用或加用PEGIFNα的疗效显著优于核苷单药治疗  

三组中72周达到主要疗效指标HBeAg清除或qHBsAg降低>1logIU/mL的患者比例分别是:对照组3.9%、换用组33.9%和加用组27.3%,换用组和加用组之间无显著差异,但均显著高于对照组(P<0.0001)。48周的结果数据得出一致结论。  

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ITT分析显示加用或换用PEGIFNα组的72周达到HBsAg清除、HBsAg血清学转换、qHBsAg<200IU/mL、qHBsAg<100IU/mL的患者比例明显高于对照组。48周的结果数据得出一致结论。  

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02  加用PEGIFNα治疗的复发率比换用组更低  

72周时换用组、加用组和对照组的病毒学复发率分别是79.6%、7.1%和15.7%,临床复发率分别是13.6%、1%和0%,换用组的复发率高于其他两组。  

亚组分析显示HBeAg阳性患者的72周时换用组、加用组和对照组的病毒学复发率分别是89%、18.8%和13.8%,临床复发率分别是27%、3.5%和0%,换用组的复发率高于其他两组。HBeAg阴性患者与HBeAg阳性患者亚组结果相似,换用组复发率同样高于加用组和对照组。  

HBeAg阳性患者  

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HBeAg阴性患者  

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03  基线HBeAg阴性和qHBsAg低水平与患者HBsAg清除相关  

单因素分析显示:基线HBeAg阴性和qHBsAg低水平是慢乙肝患者获得HBsAg清除的独立预测因素。  

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肝霖君有话说  

SWAP研究的结果是大家比较期待的,在三大国际会议上均有持续的报道。近期终于发表了最终结果。我们发现本研究入组的虽然是NA经治后HBVDNA阴性的慢乙肝患者,但换用和加用PEGIFNα治疗后的HBsAg清除率和我们已知的大多数我国的研究结果还存在差距,作者在讨论部分也提到了,可能主要原因是包含了一部分HBeAg阳性患者以及HBsAg>1500IU/mL的患者。  

但从本研究可发现NA经治的慢乙肝患者加用或换用PEGIFNα治疗可获得相当的治疗疗效,但加用治疗的患者复发率更低,持久性更好。因此,NA经治患者选择加用PEGIFNα治疗是追求高临床治愈和低复发率的最优的治疗策略。另外,基线HBeAg阴性和qHBsAg低水平的慢乙肝患者有更大的概率获得HBsAg清除,这也符合我国珠峰项目优势患者可先行的理念。  

Ps:本研究的设计中存在一个问题,加用组和对照组在随访24周期间均有持续用NA维持治疗,而换用组则在随访期间未用NA维持治疗,因此在治疗不对称的情况下计算复发情况是否不太合理?另外对于本文复发率的定义也存在一定的疑问,病毒学复发定义为HBVDNA可检测到,临床复发定义为HBVDNA可检测到且ALT异常,而从何时间点开始计算复发?72周内有两组患者均还在用药,计算复发率是否合理?这都值得我们进一步探讨和研究。  

参考文献:  

LIMSG,YANGWL,NGUJH,etal.SwitchingtoorAdd-onPeginterferoninPatientsonNucleos(t)ideAnaloguesforChronicHepatitisB:TheSWAPRCT[J].ClinGastroenterolHepatol,2021.  


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