期刊导读：合并脂肪肝的慢乙肝患者抗病毒疗效更佳，肝硬化/肝癌风险更低

编者按：最近AASLD2020会议报道了一项国际多中心的回顾性研究，发现脂肪肝是HBsAg清除的独立影响因素，让人诧异于脂肪肝竟然有助于慢乙肝的抗病毒疗效。最近由山东省立医院李婕教授作为一作发表在JournalofInfectiousDisease(IF=5.022)上的最新研究发现，脂肪肝与慢乙肝患者抗病毒治疗后HBsAg清除率提高以及肝硬化/肝癌风险降低显著相关。这可能为未来慢乙肝患者抗病毒治疗方案的设计提供新的思路。

研究方法

该回顾性队列研究纳入6786例亚洲（来自美国和中国台湾）的成人慢乙肝患者，使用倾向评分匹配(PSM)来平衡合并脂肪肝组和无脂肪肝组。Kaplan-Meier比较各亚组（抗病毒治疗或未经治疗的合并脂肪肝组和无脂肪肝组）间10年累积肝硬化、HCC和HBsAg清除的发生率。

脂肪肝（FL）定义为超声(US)或计算机断层扫描(CT)等影像学检查中存在脂肪浸润。肝脏脂肪变性的超声评价通常包括肝脏回声的定性目视评价、肝肾回声幅度的测量、肝脏深部回声穿透的评价以及肝脏血管结构的清晰度的测定。肝脂肪变性的CT评估基于肝实质的衰减值，以Hounsfield单位评估，并依赖于组织成分。研究排除其他肝脏疾病或药物相关的脂肪肝。

肝硬化定义为组织学纤维化F4或有门静脉高压的临床证据（血小板<120k/uL、脾肿大、腹水或影像学/内镜上的胃食管静脉曲张），或有临床肝失代偿史（黄疸，腹水，静脉曲张出血和/或肝性脑病）。

基线特征

平均基线年龄为46.24±11.63岁，男性4307例（63.47%），HBeAg阳性1442例（21.91%），接受抗病毒治疗的为2552例（37.61%）。平均随访131.88±77.28个月，肝硬化564例，肝癌281例，HBsAg清除的为478例。

2141例（31.55%）为脂肪肝合并慢乙肝患者（FL-CHB）（99.9%的患者经超声证实，0.01%经CT证实）。FL-CHB患者平均基线年龄45.89±10.98岁，男性占73.89%，平均体重指数25.45±3.69kg/m2。

PSM后获得了1079对具有平衡特征（年龄、性别、BMI、饮酒史、糖尿病、基线肝硬化、HBeAg、HBVDNA、抗病毒治疗状态、研究区域、随访时间、ALT和AST）的合并脂肪肝和无脂肪肝的慢乙肝患者。

研究结果

合并脂肪肝的慢乙肝患者10年累积肝硬化和肝癌的发生率更低，HBsAg清除率更高

PSM前后，与无脂肪肝患者相比，合并脂肪肝患者肝硬化和肝癌的10年累积发生率更低（PSM前：肝硬化9.1%vs.12.07%，P<0.0001；肝癌3.74%vs.6.18%，P=0.0001。PSM后：肝硬化10.52%vs.15.47%，P=0.0001；肝癌4.51%vs.6.48%，P=0.06），HBsAg清除的10年累积发生率更高（PSM前：13.42%vs.9.97%，P=0.004。PSM后：16.19%vs.5.92%，P=0.05）。

排除饮酒史的影响后，结论仍然相同——相比非脂肪肝患者，合并脂肪肝患者的10年累积肝硬化和肝癌的发生率更低，HBsAg清除率更高。

抗病毒治疗队列中，合并脂肪肝的慢乙肝患者疗效和远期结局显著优于无脂肪肝患者

PSM后，未治疗的CHB队列中，合并脂肪肝组和无脂肪肝组的肝硬化、HCC累积发生率和累积HBsAg清除率均相似。抗病毒治疗队列中，与无脂肪肝组相比，合并脂肪肝组的肝硬化和肝癌的10年累积发生率更低（肝硬化：4.68%vs.33.79%，P<0.0001;肝癌：3.36%vs.15.06%，P=0.0004)，10年累积HBsAg清除率更高（3.79%vs.1.00%，P=0.04）。