REP2165是一种核酸聚合物,它选择性地阻断HBV亚病毒颗粒的组装和分泌,并与HDAg相互作用。Rep2165-Mg螯合物(Rep2165-Mg)在HBV感染者中具有跟Rep2139-mg相似的给药和抗病毒作用,并且器官和血液中的药物蓄积减少。目前,替诺福韦(TDF)联合Rep2165-Mg的无干扰素治疗方案正在乙肝病毒/丁肝病毒(HDV)合并感染的肝硬化患者中进行评估。  

罗马尼亚卫生局批准了该药物的同情使用(Compassionateuse)。受试者(男性,59岁)自2016年4月以来证实HBV/HDV合并感染。通过超声、Fibroscan(35.3kPa)和肝功能异常(ALT360U/L,GGT320U/L,胆红素47mg/dL,INR228和血小板60x103/ul)证实为晚期肝硬化和门脉高压症。  

REP 2165-Mg或可用于HBV/HDV合并感染肝硬化患者治疗

在书面知情同意后,于2019年1月15日开始治疗,每日替诺福韦(TDF)(300mg),每周静脉注射一次Rep2165-mg,连续2周使用125mg,然后增加到250mg。输液速度已从250cc/2h过渡到100cc/1h。局部安全性评估使用标准分析确认治疗的抗病毒反应:HBVdna(AbbottRealtime),HDVRNA(RobogeneMKII)和定量HBsAg和抗-HBs(AbbottArchitect)。  

受试者使用REP2165-mg与替诺福韦(TDF)联合给药到目前为止没有出现症状(2020年7月17日)。在第9周出现与治疗无关的病毒性肺炎和第15周的爆裂性食管静脉曲张经支持性治疗后痊愈。作为预防措施,在第15周暂时停用REP2165-mg,并在接下来的一周重新开始用药。治疗早期(3-15周,ALTmax为213U/L)出现转氨酶骤然升高,无症状,肝功能无变化,在继续治疗期间自行消退,目前已恢复正常(<50U/L)。  

肝、肾、血液学、血流动力学和心血管功能在整个治疗过程中保持稳定。在转氨酶骤然升高消退之前,观察到HDVRNA和HBsAg同时下降。HDVRNA自2019年11月12日以来一直未被检测到(基线11400IU/mL),HBsAg目前为101IU/mL(基线657IU/mL),HBsAg获得血清学转换(11mIU/mL)。在整个治疗过程中HBVDNA仍保持未能检测水平(基线52IU/mL)。  

综上,研究认为,肝硬化患者对TDF、REP2165-mg和伴随的转氨酶骤然升高耐受性良好,同时伴有HDVRNA清除、~3log10HBsAg降低和HBsAg血清学转换。该无干扰素方案治疗HBV/HDV合并感染的晚期肝硬化患者是安全有效的。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

信息源:INTERFERONFREECLEARANCEOFHDVRNAANDHBsAgSEROCONVERSIONINACIRHOTICSUBJECTWITHCHRONICHBV/HDVCO-INFECTIONWITHTDFANDREP2165-MG  


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