AFP为现阶段临床诊断广泛使用的肝癌标志物，研究报道AFP-L3、GP-73等非侵入性诊断标志物的实验室检测稳定性好，且AFP-L3水平在慢性肝炎等高危人群及肝癌患者疾病进展、疗效等的监测中具有重要价值，另有研究显示，GP-73表达水平与IL-10等炎性细胞因子关系密切，并可反映肝脏疾病进展。  

本研究发现CHB组AFP水平，HCC组AFP-L3、GP-73、AFP水平较健康对照组均显著升高，且CHB组和HCC组间差异均有统计学意义。  

提示AFP、AFP-L3及GP-73等表达水平与HBV感染患者的临床病程之间存在依赖性，一定程度上HBV感染患者由CHB进展到HCC时各标志物水平显著升高。因此，除AFP水平外，临床HBV感染患者外周血AFP-L3、GP-73的表达水平具有一定参考意义。  

外周血IL-4、IL-10、IL-17标记物  

炎症与肿瘤的密切关系是研究肿瘤发病机制的热点之一。有研究显示，IL-4能够通过促进人源Huh7肝癌细胞的增殖而影响HCC；  

另外有研究团队报道HBV相关肝癌患者组织中IL-10和IL-17在mRNA、蛋白水平显著高于患者癌旁组织和健康人群肝组织。  

另有研究显示,体外肝癌肿瘤细胞裂解物能够促进树突状细胞(DC)释放IL-10。  

我国的一项研究显示,CHB组IL-4和HCC组IL-4、IL-10、IL-17表达水平高于健康对照组，且HCC组IL-10、IL-17表达水平显著高于CHB组，该细胞因子表达水平依次上调的现象表明在HBV感染后疾病的发展过程中，患者外周血中IL-4、IL-10、IL-17等细胞因子的表达水平受疾病进展的影响而变化。  

肝癌标志物系统相关报道少  

标志物与细胞因子在HBV感染患者外周血中的高表达水平在临床诊断中的价值虽受到重视，但较为系统性的探讨标志物、细胞因子表达水平之间相关性与临床诊断实际应用价值的报道较少。  

目前报道的有：乙肝肝硬化合并肝癌患者AFP-L3和IL-6的表达水平显著高于其他组别患者,但并未评估相关性;干扰素治疗应答CHB患者在未治疗前GP-73水平与IL-10无相关性。  

还有研究结果显示，健康对照组AFP-L3与IL-10的表达水平之间存在正相关性；CHB组AFP-L3和AFP分别与细胞因子表达水平存在显著正相关性，GP-73与IL-17水平存在正相关性；HCC组除AFP外，AFP-L3和GP-73与IL-4、IL-10、IL-17的表达水平存在正相关性，再结合不同组别患者外周血中这两类标志物表达水平的变化，提示GP-73、APF-L3和IL-4等细胞因子的表达水平在临床中具有一定的参考价值。  

受疾病进展及病灶炎症等因素的影响,AFP-L3、GP-73、AFP等标志物和IL-4、IL-10、IL-17等细胞因子在HBV感染的CHB和HCC患者外周血中表达水平与临床病程进展依赖性高，与健康人群相比，患者外周血中这两类因子的表达水平高,且两类标志物水平之间存在相关性。因此，这两类指标的表达水平在CHB和HCC的临床辅助性诊疗中具有重要作用。但本研究纳入的病例数量较少,存在一定局限性。  

参考：李彩东,雷志萍,张旭强,田鹏飞,段正军,靳克俭,刘学梅.HBV感染患者外周血标志物与细胞因子高表达的临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2020,29(09):1042-1046.

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