部分自媒体宣称乙肝新药可以让「功能性治愈」？但是现在还处于探索阶段！

编者按：近期EASL2020线上会议召开，公布了多个乙肝新药的最新研究结果，不乏有自媒体大号蹭热点，喊着「“功能性治愈”慢性乙肝曙光初现，乙肝治愈公布最新临床结果」，肝霖君今天好好来理一理。

01“功能性治愈”是什么都没搞清楚！

这个大号的文章开头是这么来解释功能性治愈的：

这是功能性治愈吗？肝霖君再普及一下，功能性治愈在国内也常被称为临床治愈，是指有限疗程后HBsAg消失，伴或不伴血清学转换，血清中HBV DNA检测不到，肝组织炎症和纤维化减轻，随着时间的推移可降低肝癌发生风险。划重点：是表面抗原清除！！！不是降低就行！！！这么容易实现的话不是早早就攻克了。

“功能性治愈”都深入探索阶段了咋还曙光初现？

2015年我国《慢性乙型肝炎防治指南》就提出了临床治愈的概念，当时就已经有OSST，NEW SWITCH等研究证实了临床治愈可实现，且总结了哪些优势患者能获得更好的临床治愈率。曙光初现不是应该在2015年之前么？这从2015-2020年间都有几十篇临床治愈相关研究证明了不同慢乙肝人群通过合理抗病毒治疗策略可获得临床治愈，且机会还不低。2020年都进入了临床治愈的深入探索阶段了，咋还在曙光初现呢？看看临床治愈发展史和证据吧。

新药结果真的值得喊“功能性治愈”的口号吗？

肝霖君定期更新新药进展已经2年了，来了很多新药，也走了很多新药，不乏在II期倒下的（如ARB-1467，GS-4774，GS9620，RG7795等），且至今没有进入III期的新药。大家知道从临床研究到上市的周期是非常长的，保守估计从进入III期研究到正式上市至少也得好几年，那么现在还在II期的药大家仔细分析，有些期待就好了，大可不必喊上“功能性治愈”的口号，仿佛明天新药就要上市了一般。

2019年AASLD，肝霖君现场听了乙肝新药的专场，最大的感触就是，入选口头报告的新药研究中能有效降低HBsAg的几乎没有，NASVAC在日本做携带者的HBsAg清除率也才仅5%，与大家的期待应该是差距很大的！

几个进入II期阶段的新药都开始了与干扰素或者核苷的联合治疗研究，为什么？如果在降低HBsAg水平的能力上还不如现有抗病毒药物，那这个药物就没有太大的上市价值了。值得关注的是今年刚发表的REP2139/REP2165联合PEGIFNα和TDF治疗慢乙肝患者的II期研究结果显示临床治愈率可达60%。这也说明了各大药企也在根据新药早期的疗效结果合理的调整方案以推进药物的上市。

本次EASL2020新药进展中，能有效降低HBsAg的药物也不多。结果比较积极的是GSK’836，IIa期结果显示能在较短时间内有效降低HBsAg，且有几例获得HBsAg清除，期待其IIb期的结果，看是否能顺利进入III期研究。JNJ3989和Vir2218虽然也能降低HBsAg，但没有披露HBsAg清除的数据。不以HBsAg清除为目标的新药都没太大吸引力，现阶段表现较好的II期药物值得期待，但新药“功能性治愈”的口号还没有到喊起来的时候，让我们拭目以待吧。