编者按：临床上对肝脏病理学状态的评估是了解病情和治疗决策的关键。最近肝霖君在系统分析免疫耐受期（相关链接）和免疫控制期（相关链接）慢乙肝人群是否需要进行抗病毒治疗时发现，指南未明确推荐进行肝活检或治疗的人群中，许多通过非侵入性评估为肝组织学正常的人群实际存在显著肝脏病理学改变。非侵入性评估是否可以正确反映慢乙肝患者的肝脏组织学状态呢？EASL2020一项前瞻性、多中心研究发现非侵入性诊断标志物（APRI、FIB-4或FIB-5）均不能可靠地预测慢乙肝患者的肝纤维化，与实际肝脏病理状态仍存在差距。

研究方法

该研究纳入来自3所大学医院2016年1月-2018年12月的226例慢乙肝患者，均为根据AASLD指南未达到治疗指征的无症状慢乙肝患者或未治疗的人群，且均接受了肝活检。将患者分为A组和B组（A组：ALT正常、年龄>40岁和HBV DNA> 2000 IU/mL；B组：ALT为1-2 ULN和HBV DNA> 2000 IU/mL）。采用非侵入性指标FIB-4、FIB-5、天冬氨酸转氨酶和血小板比率（APRI）指标预测显著肝脏纤维化（METAVIR≥ 2）。显著肝脏炎症定义为肝组织学活动指数（HAI）≥ 3。

研究结果

226例患者（152名男性，40.0 ± 12.3岁）中，47.34％（107/226）的患者存在显著肝脏纤维化和/或肝脏炎症。34％的A组患者有显著肝脏纤维化和/或炎症。B组患者中，61.9％的HBeAg阳性和47.14％的HBeAg阴性患者有显著肝脏纤维化和/或炎症。ALT为1-2 ULN的患者比持续ALT正常的患者更有可能出现显著的炎症（60/81 vs. 21/81，P = 0.001）。

与肝活检检测出的显著肝脏病理学变化结果相比，非侵入性评估方式如APRI、FIB-4和FIB-5对肝纤维化评估的AUROC仅为0.5-0.6，说明非侵入性诊断指标预测肝纤维化的可靠性较低。其中APRI的灵敏度仅为42%，FIB-4和FIB-5的特异度均<50%，提示这些指标误诊率和漏诊率均较高。

研究结论

ALT升高至1-2 ULN与显著的肝脏炎症相关。非侵入性诊断标志物均不能可靠地评估预测肝纤维化。在无法使用TE或MRE的资源有限的环境中，肝活检仍然是ALT正常的慢乙肝患者检测纤维化和启动抗病毒治疗的金标准。

参考文献：

Shukla A, Gupte A, Chaubal A, et al. Commonly used non-invasive markers do not reliably predict liver fibrosis in those patients of chronic hepatitis B who really need it: a prospective multi-centre study. EASL2020. Abstracts (poster FRI380).

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