编者按：慢性HBV感染是肝硬化和肝癌发生的主因，而母婴传播是HBV传播的主要途径，且最终容易导致慢性化趋势。大多数儿童慢乙肝（CHB）患者肝组织处于轻微异常状态，已有多项研究表明儿童患者采用基于干扰素α的治疗策略可以获得较高的临床治愈率，且年龄越小，治愈率越高（相关链接一，相关链接二，相关链接三）。但鲜少有关于进展期肝纤维化的儿童CHB患者的研究报道。最近解放军总医院第五医学中心的专家团队发表在JournalofViralHepatitis上的最新研究显示，初始联合干扰素α和核苷治疗具有进展期肝纤维化的HBeAg阴性儿童CHB患者的HBsAg清除率和血清学转换率均可达35.7%，且可显著改善所有患儿的肝组织学状态。  

研究方法  

该研究前瞻性纳入1-12岁的初治HBeAg阴性儿童CHB患者，所有患者ALT>1.5ULN，肝纤维化评分≥3（进展期肝纤维化）。所有患者均接受拉米夫定和干扰素α初始联合治疗，主要疗效指标为治疗12个月时HBsAg清除率。患者在获得HBsAg血清学转换后6个月内停药，未获得HBsAg血清学转换的患者可考虑调整治疗方案。所有患者均进行临床随访监测。  

基线特征  

共入组14例儿童CHB患者，其中9例为男孩，平均基线年龄为3.5岁，平均发病年龄为2.6岁。9例患者为S3期肝纤维化患者和5例为S4期。所有患者的总胆红素水平正常（<17.1μmol/L），血清白蛋白水平正常（35-55g/L）。平均体重指数为16.54kg/m2。  

所有儿童的母亲均为未经治疗的HBsAg阳性CHB患者。7例儿童患者接受HBIG和HBV疫苗进行免疫预防，另外7例只接受HBV疫苗。所有患者在入组时均为HBeAg阴性。  

研究结果  

初始联合干扰素α和核苷治疗患儿的临床治愈率达35.7%  

所有患者在治疗第9个月获得了HBVDNA低于检测下限。5例患儿在治疗12个月时获得HBsAg清除，临床治愈率达35.7%，其中4例患儿获得HBsAg血清学转换，另外1例在随访期间也获得了HBsAg血清学转换。  

获得HBsAg清除的中位治疗时间为18（12-23）个月，停药后中位随访时间为58（30-90）个月。  

联合治疗12个月内的HBVDNA阴转和HBsAg清除人数  

初始联合干扰素α和核苷治疗患儿的肝组织学均获得显著改善  

该研究中APRI评分结果显示所有患儿在初始联合干扰素α和核苷治疗后肝组织学均得到显著改善。其中基线、12个月和24个月的平均APRI评分分别为1.82±1.32、0.56±0.21和0.27±0.06，第12个月与基线相比及第24个月与第12个月相比的APRI评分均有显著降低（P=0.0021，P=0.0001）。  

未获得HBsAg清除的患者中有4例进行第二次肝活检，结果显示所有患者均出现肝纤维化/炎症分期的改善。  

随访期间，无患者发生复发，无患者发生严重不良反应。  

未获得HBsAg清除的患儿肝组织学获显著改善  

肝霖君有话说  

大多数儿童CHB患者肝组织处于轻微异常状态，鲜少有进展期肝纤维化儿童CHB患者的研究报道。该研究显示具有进展期肝纤维化的儿童CHB患者采用基于干扰素α治疗48周的HBsAg清除率达35.7%，且所有患儿的肝组织学均可获得显著改善。这与进展期肝纤维化成人CHB患者的研究结果相似，以往曾报道长期核苷经治的具有进展期肝纤维化的成人CHB患者联合聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）治疗可获得显著肝组织学改善（相关链接），且联用PEGIFNα治疗获得肝组织学改善的患者有更快的HBsAg清除趋势和更高的累积HBsAg清除率。  

虽然失代偿肝硬化是PEGIFNα的禁忌症，但多项研究证实对于进展期肝纤维化和代偿期肝硬化CHB患者，无论是儿童还是成人患者，PEGIFNα治疗都可在安全治疗下帮助其获得显著的组织学改善和更优的疗效。  

参考文献：  

DongY,LiM,ZhuS,etal.Denovocombinationantiviraltherapyineantigen-negativechronichepatitisBvirus-infectedpediatricpatientswithadvancedfibrosis[J].JViralHepat,2020

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