各位关注我们的战友对于HBVRNA肯定是不陌生的,在我们之前的多篇文章中都为大家介绍了HBVRNA目前在乙肝领域的热门地位。  

今天我们来对之前的文章进行梳理,为各位战友清晰地展示HBVRNA目前的可应用情况。  

HBV RNA的应用:为各位战友清晰地展示HBVRNA目前的可应用情况

HBVRNA是什么?  

首先我们先再了解一下HBVRNA被发现的过程以及HBVRNA到底是啥?  

在20多年前,有团队在研究人外周血单核细胞能否被HBV感染时,偶然发现慢性乙型肝炎(CHB)患者的外周血中存在着HBVRNA。  

随后,更多研究者在CHB患者体内发现HBVRNA的存在,并试图探究其临床意义。早期的研究通过梯度离心的方法证明,CHB患者血清中的HBVRNA存在于由病毒包膜包被的Dane颗粒。  

近年来,研究者进一步揭示,血清中的HBVRNA实质就是存在于核衣壳内未完成或部分完成逆转录的前基因组RNA。  

后续的研究发现,在NAs药物作用下产生的HBVRNA并非全部为全长pgRNA,还存在一些截短的pgRNA片段。这些RNA片段被证实为pgRNA的剪接变异体和长短不一的3'末端截短体。  

血清HBVRNA可反映肝组织内cccDNA的活性  

肝组织内cccDNA的清除是判定HBV感染彻底治愈的重要指标。目前肝组织穿刺活检是目前检测cccDNA最为准确的方法,但因具有侵入性等原因难以在临床上普遍开展。因此,能够找到一种可以反映肝组织内cccDNA的替代血清学指标尤为重要。  

理论上讲,当患者因接受NAs药物治疗使病毒DNA的逆转录合成受到抑制时,血清HBVRNA水平依旧能反映肝组织中cccDNA的状态。  

为证实这一观点,德国的Giersch等利用HBV感染的人源化肝嵌合小鼠作为模型,验证了血清pgRNA与肝组织内cccDNA两者水平呈显著的相关性。  

研究新发现  

在我国的一项研究中发现,HBeAg阳性患者血清HBVRNA与肝内cccDNA有较好的相关性。但在HBeAg阴性患者,两者则无明显相关性,提示HBeAg状态对血清HBVRNA和cccDNA之间相关性具有潜在影响。  

该研究中,还进一步对41例接受长期NAs治疗的CHB患者中两者的相关性进行研究。结果表明,长期NAs治疗会使两者在定量关系上不再相关。但血清HBVRNA呈阳性时依旧可以反映肝组织内cccDNA的存在和活跃转录状态,提示患者停药存在较高的复发风险。  

最近的一项包括无症状HBV携带者(ASC)、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC)的4个疾病阶段各100例患者的研究结果表明,尽管4组之间的HBVpgRNA水平存在显着差异,但总体血清HBVpgRNA水平与血清HBVDNA和HBsAg有较好的相关性。  

该研究还提示,与血清HBVDNA和HBsAg相比,血清中HBVRNA水平也可以很好地作为反映肝组织内HBVcccDNA的替代指标。  

参考:  

[1]刘明琛,杨兴雯,鲁凤民.慢性乙型肝炎患者血清HBVRNA检测的应用[J/OL].中国生物化学与分子生物学报:1-11


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