编者按：免疫系统对慢乙肝的治疗至关重要。HBV病毒可通过削弱免疫细胞的活性和功能来逃避免疫系统的清除。因此诱导免疫调节，安全清除HBV感染细胞是乙肝治愈的关键。以往研究显示聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）有抑制病毒复制和激活免疫应答的能力，PEGIFNα有助于核苷（NA）经治患者大幅提高临床治愈率。最近重庆医科大学附属第二医院的胡鹏教授团队发表最新研究显示NA经治获得HBsAg<3000IU/mL的慢乙肝患者，联合PEGIFNα治疗的HBsAg清除率可达42.8%，这可能得益于CD56brightNK细胞的活性增加。  

研究方法  

研究纳入40例NA经治慢乙肝患者，其中7例患者加用PEGIFNα进行治疗，33例患者继续NA单药治疗。通过流式细胞术评估外周血NK细胞、DC、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Th细胞、Treg细胞、B细胞和Tfh细胞数量。  

患者基线  

所有患者均为NA经治后HBVDNA<1000copies/mL（检测不到）且HBsAg<3000IU/mL，两组患者基线特征无显著性差异。7例加用PEGIFNα治疗的患者PEGIFNα治疗的平均时间为36周，且PEGIFNα停药后无患者出现病毒学反弹。  

加用PEGIFNα治疗的NA经治患者HBsAg清除率可高达42.8%  

该研究中，只有加用PEGIFNα组有3例患者出现HBsAg清除，NA组未出现HBsAg清除。其中加用组在第8、36和48周的HBsAg累积清除率分别为14.3％，28.5％和42.8％，显著高于NA组（P<0.001）。从第12周到第96周，加用组的平均HBsAg下降水平也显著大于NA组（P<0.05）。  

联合PEGIFNα可增强慢乙肝患者  NK细胞活性  

与NA治疗组相比，加用PEGIFNα组中CD56briNK细胞的频率和绝对数量显著增加，而CD56dimNK细胞减少。PEGIFNα的加入有利于NK细胞的增殖和激活。  

肝霖君有话说  

HBV感染会导致慢乙肝患者先天免疫和获得性免疫的损伤。以往已有研究证实NA和PEGIFNα在T细胞免疫重建和NK细胞免疫方面可以机制互补，更有利于患者达到治愈目标。该研究研究发现加用PEGIFNα后，NA经治患者HBsAg清除率显著提高至40%以上，同时加用PEGIFNα后慢乙肝患者CD56briNK细胞活性增强，这可能是促进HBsAg清除的原因。因此对于NA经治患者联合PEGIFNα可帮助免疫功能的重建，从而可获得更高的临床治愈率。  

参考文献：  

PangX,ZhangL,LiuN,etal.Combinationofpegylated-interferon-alphaandnucleos(t)ideanaloguetreatmentenhancestheactivityofnaturalkillercellsinnucleos(t)ideanalogueexperiencedchronichepatitisBpatients[J].ClinExpImmunol,2020.

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