编者按:HBV疫苗接种可能对慢乙肝患者HBsAg清除有作用。有临床前研究显示,将常规乙肝疫苗和核苷类药物(NA)联合治疗可诱导土拨鼠更强的抗体应答。有研究发现重组HBV疫苗接种非活动性HBsAg携带者可实现约10%的HBsAg血清学转换率。然而,尚未有针对常规HBV疫苗接种联合NA和聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)对获得病毒学抑制的慢乙肝患者HBsAg清除作用的相关研究。  

2019年EASL年会上发布了一项韩国的E+VIP研究(相关链接),最近这项研究正式发表在CLINICALINFECTIOUSDISEASES(IF=8.313)上,研究显示恩替卡韦(ETV)加用PEGIFNα序贯HBV疫苗可显著提高慢乙肝患者HBsAg清除率,且治疗早期获得HBsAg应答的患者可获得更高的HBsAg清除率。  

研究方法  

111例ETV经治获得HBVDNA<20IU/mL且HBsAg<3000IU/mL的慢乙肝患者通过1:1:1随机分为三组,NA加用PEGIFNα序贯HBV疫苗组(E+sVIP):ETV(100周)+PEGIFNα(180μg/周,48周)+序贯HBV疫苗(20μg:52,56,60及76周);NA加用PEGIFNα联合HBV疫苗组(E+cVIP):ETV(100周)+PEGIFNα(180μg/周,48周)+HBV疫苗(4,8,12及28周);对照组:ETV单药(100周)。主要疗效指标为100周时的HBsAg清除,次要疗效指标为安全性。  

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患者基线  

E+sVIP和对照组之间以及E+cVIP和对照组之间的基线特征无显著性差异。组间qHBsAg中位水平,qHBsAg<250IU/mL的患者占比均无显著差异(所有P>0.05)。三组绝大多数为HBeAg阴性患者。  

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研究结果  

PEGIFNα联合NA序贯HBV疫苗组  HBsAg清除率显著高于NA单药组  

100周时PEGIFNα联合NA序贯HBV疫苗组(E+sVIP组)HBsAg清除率显著高于对照组(16.2%vs0%,P=0.025),但PEGIFNα联合NA联合HBV疫苗组(E+cVIP组)与对照组无显著差异(5.4%vs0%,P=0.54)。  

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24周时HBsAg下降幅度较大的患者  HBsAg清除率越高  

三组患者在第100周时的qHBsAg水平均显著低于基线水平(所有P<0.0001)。E+sVIP、E+cVIP和对照组的平均qHBsAg水平分别降低了396.6IU/mL,392.1IU/mL和310.1IU/mL。但从12周开始,各时间节点E+sVIP组qHBsAg水平均显著低于对照组(P=0.002)。  

第100周获得HBsAg清除的8例患者中,87.5%(7/8)的患者第24周时HBsAg降低了70%以上。E+sVIP和E+cVIP组中未获得HBsAg早期降低(基线至第24周HBsAg下降70%以上)的患者中,97.7%(43/44)的患者第100周时未获得HBsAg清除。  

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肝霖君有话说  

已有多项研究表明核苷经治获得HBVDNA阴性,HBsAg<1500IU/mL的患者加用PEGIFNα治疗的HBsAg清除率可达30%以上。而此研究则针对核苷治疗后获得HBVDNA阴性,HBsAg<3000IU/mL的患者,加用PEGIFNα治疗48周后序贯乙肝疫苗,100周时的HBsAg清除率为16.2%。我们所知的Anchor研究的患者基线与此研究类似,而采用ETV加用PEGIFNα治疗48周后,PEGIFNα单药再治疗48周,中期结果显示72周和96周的HBsAg清除率已分别高达25.64%和31.34%,是要高于本研究结果的(相关链接)。  

因此该研究如果有一组对照为ETV加用PEGIFNα治疗至72周或100周的对照可能可发现更多结论,包括48周的HBsAg清除率如何,48周时序贯乙肝疫苗或继续PEGIFNα治疗的结局会有何不同?  

希望今后能有更多的临床治愈相关研究探讨更为深入的问题,以进一步提高优势以及非优势患者临床治愈率。


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