全球近十年来,核苷酸类似物(NAs)市场一直占据主导治疗乙肝药物行列,在《中国慢性乙肝防治指南》中也是提倡初始治疗首选低耐药、强效抑制乙肝病毒的NAs药物或联用方案。为此,医学界长期追踪了使用NAs方案后的慢性乙肝患者转归是否持续良好。  

乙肝恩替卡韦长期方向,HBVDNA检测不到为98.7%,7年耐药率仅1.2%  

在2017年11月,香港大学医学院与玛丽医院发表了一项联合研究结论,旨在观察长期口服恩替卡韦(ETV)的慢性乙肝患者(CHB)以治疗周期为期7年,跟踪CHB的转归是否良好。当然,这项2.5年以前的我国研究结论,也进一步证明使用当前一线抗病毒方案可以令CHB持久应答,耐药率最终不超过1.5%,仅为1.2%;乙肝表面抗原低于基线以下,并以每年抗原水平递减规律下降。  

从前医学界药物研究所掌握的信息,长期口服一线抗病毒药物恩替卡韦/替诺福韦酯,可以预测乙肝表面抗原应答。小番健康简单介绍一下我国两所医学院联合研究数据,这次试验受试者总共是222名慢性乙肝患者,7年长期口服恩替卡韦(ETV),期间定期监测HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙肝表面抗原、乙肝核心抗原等重要抗原水平。  

并且观察,在治疗7年以后的乙肝表面抗原血清学转换率、耐药率等,积极评价病毒学、血清学、转归、在使用恩替卡韦期间导致的乙肝病毒变异情况综合情况。在治疗7年后,观察CHB的HBV-DNA检测不到率为98.7%,e抗原阴转与e抗体转阳为82.1%,丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复到正常水平为98.3%,乙肝表面抗原水平中位下降速度是0.107logIU/mL/年。  

基因型耐药率是1.2%,在已经完成治疗周期7年基线表面抗原<1000IU/mL,而每年表面抗原下降速度≥0.166logIU/mL的慢性乙肝患者,都能够实现乙肝表面抗原水平<200IU/mL。小番健康提醒,实现该抗原<200IU/mL,已经可以精准预测CHB的表面抗原清除率高。总体耐药率仅为1.2%,也侧面表示恩替卡韦作为当前乙肝一线治疗药物的低耐药率优势,符合《中国慢性乙肝防治指南》要求的低耐药、强效抑制体内病毒要求。  

与此同时,另已经治疗7年基线乙肝表面抗原≥1000IU/mL,逐年的表面抗原下降速度<0.166logIU/mL时,95.5%的CHB表面抗原水平≥200IU/mL;乙肝核心抗原水平中数下降速度是0.244logkU/mL/年,在完成治疗周期后,实现核心抗原水平位于检测不到的CHB有47名,这47名约占总治疗比例的32%。  

我国两家医学院通过长期跟踪CHB使用ETV后了解其转归方向,得出结论是,慢乙肝长期使用恩替卡韦7年治疗后,能够长期持久的保持体内应答,基线表面抗原水平<1000IU/mL以及逐年下降速度≥0.166logIU/mL,都能够用于预测乙肝表面抗原应答,在长达7年的口服恩替卡韦期间,观察耐药率仅1.2%,符合各版以及新版指南强调的低耐药、强效抗病毒初始治疗选药规范。  

小番健康结语:2020年初全球又有许多乙肝创新药已经完成第一期临床试验并公开科研信息,我们回头看2017年11月我国两所医学院的联合研究,可以看到恩替卡韦继续作为慢性乙肝治疗初始用药的合理性和有效性。恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯以及富马酸丙酚替诺福韦都是现在的乙肝一线药物,通过对NAs中ETV的研究探索,可以得出1.2%的耐药率与可预测表面抗原应答,才是这次试验的关键。  

因为以往拉米夫定、阿德福韦酯的抗病毒作用依然显著,但随着长期口服之后,耐药率也随着治疗时间延长而逐渐升高,增加今后对CHB选药困难的问题。NAs疗法更加看重减少耐药率,提高抗病毒作用,恩替卡韦在国内外许多试验中,都能够证明其对慢性乙肝患者体内病毒载量具有显著抑制作用,且随着服用时间延长,耐药率不会随之升高,可以作为放心安全的核苷酸类似物进行考虑。


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