乙肝在研新药JNJ-6379基于病毒衣壳蛋白抑制剂方向,有一定联合使用提高功能性治愈潜力。这是Janssen公司自主研发,已经进入Phase IIa 期,在前期联合用药时,科研人员观察到其功能性治愈潜力。

从单药针对慢性乙肝患者的治疗中,JNJ-6379并不显著,尤其是没有观察到乙肝e抗原和表面抗原,都没有发生明显变化。在2019年欧洲肝病学术学会年会上,公布了以上试验结论,包括部分试验者发生耐药。但是,在基于JNJ-6379基础的三联疗法,却观察到JNJ-6379潜力。

小番健康注意到,这种三联疗法首次在2019年美国肝病研究年会上,具体方案为JNJ-3989(ARO-HBV)+NA。现有的创新药,虽然已经是基于不同于核苷酸类药物和干扰素,但是,还是很少有单药实现强效抗病毒作用。乙肝病毒持续感染过程有很多步骤,可以说,每一个步骤都是医学难题。

当然,针对不同步骤已经有了逐个设计试验方案,2019美国肝病年会公布的三联疗法是第一个。cccDNA,是病毒复制根本,现有多数药物无法影响cccDNA,JNJ-3989在设计之初,能够全部整合的HBV-DNA以及游离cccDNA。所以,在阻止乙肝病毒复制过程中,JNJ-3989被证实有效,能够降低乙肝患者体内的HBV-DNA和RNA。

沉默全病毒基因组,通过,联用方案有助增强抗病毒效果,这一点被联合方案JNJ-3989(ARO-HBV)+NA证明。NA,就是我们熟知的核苷酸类药物,在现有长期服用恩替卡韦或富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺的基础上,增加JNJ-3989用药,EASL2019公布了参与这项联合用药试验者,乙肝表面抗原降幅超过1 log10。

整体上,维持了单药对患者耐受良好优势,并且测得乙肝病毒标志物水平下降,说明JNJ-3989联合核苷类药物的设计,具有协同抗病毒效果,以期提高功能性治愈率。小番健康从公开信息查到,JNJ-3989是通过皮下用药,联合口服JNJ-6379,持续12周每日一次,服用期间继续使用核苷类药物治疗,评估这种三连用药的安全性。

研究结果是,没有出现因三联用药停药的案例,只有2例报道不良反应,主要为轻度的呼吸道感染也和三联用药无相关性。发现1例孤立性转氨酶升高,或是三联用药反应性发作。目前,主要是评估这种三联用药对慢性乙肝患者的安全性和耐受性,研究结果显示,三联疗法具有更高效药物协同作用,测定病毒载量、e抗原以及表面抗原水平降低。

小番健康结语:JNJ-3989是基于RNA干扰技术研发的,前期单药针对治疗慢性乙肝患者,没有观察到e抗原和表面抗原任何变化。但是,在全球科研人员通过联合方案中,观察到JNJ-3989(ARO-HBV)+NA的组合治疗方案,或成为未来交给肝病临床医生解决问题的其中一个可能途径。

核苷类药物联用其他药物,是未来十年中比较普遍的,提高功能性治愈率的方法。所以,小番健康提醒,应该把注意力多放在HBV-DNA、e抗原和表面抗原水平变化方向,放在疗程周期缩短方向。短时间内,彻底治愈乙肝新药目前还没有相关靶点,但在缩量疗程,短周期强效抑制体内病毒载量方向,目前全球创新药物多方向发展。

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