抗病毒药物在慢性乙肝患者(CHB)防治中,有着核心地位,尤其是需要懂得如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯以及富马酸替诺福韦艾拉酚胺,这些一线药物的药物化学作用原理。

这些药物属于强效抑制,并不是彻底清除乙肝病毒药物,因此,从药物设计原理上,它们需要长期口服才能够持久的抑制体内乙肝病毒复制。有很多抗病毒失败案例,主要与无医嘱自行停药,或是中断药物有着直接关系。究其原因,小番健康提醒,恩替卡韦或替诺福韦酯,都属于核苷酸类药物(NAs),抑制乙肝病毒并不等于清除病毒,所以,不能随意停掉临床医生指导的药物。

乙肝病毒主要存在CHB的肝细胞内,以及广泛分布血液当中。所以,口服恩替卡韦或替诺福韦酯,可以促使血液里的乙肝病毒下降,这时肝功能可以持续恢复到正常水平。但是,乙肝病毒作为DNA病毒,病毒的根在人体肝细胞核内,普遍药物很难起效,所以,抗病毒治疗方案多是长期口服NAs。

保持耐心,客观认识NAs的设计原理,才能够理解临床医生,以及走出药品使用误区。还有比较关心的是,一旦长期口服NAs后发生耐药,是否等于前期长期治疗方案无效?小番健康认为,多数病毒在药物治疗中,都会发生耐药,即导致病毒变异,病毒基因数量反跳,这时肝功能又会异常。

但是,如果没有前期长期的口服NAs方案,乙肝病毒就会反复感染更多肝细胞,直至肝纤维化,甚至进展到失代偿期肝硬化。所以,即便长期口服NAs发生耐药,其实已经最大限度的延缓肝纤维化甚至肝硬化进展,长期抗病毒治疗是有用的,并不是无效的。在药物设计时,也已经考虑到耐药性问题,一旦出现,只需要调整不同耐药位点药物,各项指标又会恢复,所以应该有信心。

慢性乙肝防治指南,给出多个阶段治疗方案目标,即短、长期目标。这在新药三期临床试验中,也是按照这些治疗目标设定的,进一步判断新药是否优于目前已经上市的NAs或IFN。当然,指南从未提出口服NAs方案属于终身治疗,这主要是有个体差异,短的目标指体内乙肝病毒得到有效抑制,即血清HBV-DNA可以检测不到,肝功能逐渐恢复正常。

长期目标一般指,e抗原、表面抗原阴转或消失,至少要实现长期目标才可以考虑停药,这在新药试验中也是这样观察。当然,新药在临床前研究和三期临床试验中,许多人会注意到,参与试验的往往是先在健康人身上做试验,符合安全性和耐受性,继续扩大范围在乙肝还处在初期阶段的CHB身上完成。因此,即便是新药研发,也主要是针对早期慢性乙肝患者,他们有望实现长期目标,即有限疗程。

如果属于已经进展为肝纤维化或肝硬化,那么,即使已经e抗原和表面抗原阴转,往往口服NAs方案也是终身的。慢性乙肝治疗需趁早,需坚持,长期口服NAs方案已经有很多经验,长效抑制乙肝病毒,避免随意中断,耐药性更不容易发生,更有希望实现长期目标。

以上可以解释为何CHB防治过程中,在长期口服NAs存在个体差异。小番健康提醒,提高药物依从性最好方法是不要随意中断临床医生指导药物;充分认识短、长期目标,稳扎稳打,持之以恒,客观认识恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯以及富马酸替诺福韦艾拉酚胺的药物设计原理。


声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!

如本文对您有用,欢迎随意捐助「亿知」!

您的大名:
感谢您对「亿知」的慷慨捐助,「捐助名单 捐助