针对乙肝治疗有很多药品,不同药品制作工艺和设计原理都是不同的。例如,国内外认可的核苷类药物(NAs)和干扰素(IFN)就存在明显不同,小番健康简单介绍关于恩替卡韦、替诺福韦酯以及PEG-IFN-α2a。它们都是目前治疗乙肝的一线药物。核苷类药物主要在胞质中起到强效抑制作用,所以,核苷类药物往往疗程比较长,有的情况需要终身服药。

从原理上,核苷类药物只能抑制病毒复制,不能对肝细胞核内的复制模板cccDNA起作用,这是核苷类药物主要缺点。还有一个缺点是,长期口服NAs后,容易出现抗药性,如果随意停药,体内病毒又会反弹,副作用会随着服用时间延长而相对于增加。

干扰素,并不是纯粹意义上的抗病毒药物,它主要是间接对细胞起到抗病毒疗效。干扰素同样是一种抑制乙肝病毒复制药物,主要在抑制乙肝病毒蛋白质合成来起效,没有对乙肝病毒复制模板cccDNA有任何清除或抑制作用。因为干扰素属于非特异性的,所以,往往慢性乙肝患者(CHB)对其应答偏低,副作用要比NAs大很多,包括血小板减少、白细胞减少以及容易疲劳、流感样症状发生,但是,干扰素的持续抑制病毒效果比NAs更好,获得的表面抗原消失率会比NAs高。

通过小番健康介绍,目前NAs或IFN方案是各有千秋,但整体上对肝细胞核内的cccDNA都没有直接或间接作用。干扰素应用很广,具有广谱性,主要分IFN-α、IFN-β、IFN-γ三种类型,其中IFN-α可以起到抗病毒效果。从统计数据上,e抗原阳性慢性乙肝患者使用干扰素疗效会更为显著。

干扰素一个方面能够诱导多种抗病毒蛋白,阻止乙肝病毒核酸和蛋白合成,进而完成抑制作用;另一方面,干扰素可以机体免疫力,即增强淋巴细胞和巨噬细胞活力来起到抗病毒作用。当然,干扰素缺陷主要是,药物浓度偏低是容易出现病毒反弹,而药物浓度偏高时可以导致各种副作用,包括头痛、寒战、肌肉痛以及发热等。

再比较NAs中的一线药物恩替卡韦,恩替卡韦可以抑制因为长期口服拉米夫定而耐药的情况,属于挽救治疗方案中的首选药。恩替卡韦适应症是,转氨酶水平持续升高或体内乙肝病毒复制十分活跃,以及在肝组织学检查存在明显活动性病理的慢性乙肝患者。恩替卡韦之所以耐药率低,主要是因为能够引发恩替卡韦耐药,必须至少存在三个基因位点同时变异。

所以,恩替卡韦目前是一线药物,高耐药屏障是其优点,特别是《慢性乙肝防治指南》提倡的初始治疗选择低耐药特性。当然,恩替卡韦获得e抗原血清学转换时间很长,目前从统计数据上,不是很多见长期口服恩替卡韦可以实现e抗原消失,e抗体转阳,在长期口服恩替卡韦往往疗程难以确定,通常是长期服用的。








还有一种就是富马酸替诺福韦艾拉酚胺,即丙酚替诺福韦片(TAF)。TAF对比恩替卡韦具有比较好的靶向性,进入人体胃肠道不容易被分解掉药物活性,吸收比较快。丙酚替诺福韦片在临床试验中,副作用主要有头痛、恶心、失眠、咳嗽、腹泻以及上呼吸道感染等,大多数TAF的副作用都属于轻度。




小番健康注意到,目前乙肝药物研发方向,化药比较少,但是在治疗过程中起着举足轻重作用;反观乙肝生物药其实是比较普遍的,但多集中在疫苗或者干扰素方向。通过介绍,相信能够对乙肝一线治疗药物有更加深刻认识,有助于今后听得懂临床医生的话,或听得懂医药技术研发人员在药品设计、仿制过程的一些考虑方向。


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