许多读者十分关心吉利德科学的在研乙肝新药GS-9688,在最新一期的国际肝病杂志(Hepatology)上,该杂志是全球比较权威的肝病老牌杂志,吉利德科学发表了GS-9688在土拨鼠慢性乙肝的抗病毒研究。  

前期小番健康介绍过GS-9688,它属于一种小分子口服的TLR8激动剂,在人体试验已经进入到Phase2期。在全球肝病权威杂志上,发表的这篇土拨鼠慢乙肝抗病毒研究数据和结论,是值得肝病临床医生和慢性乙肝患者欣喜的,简单的讲,该动物试验结论进一步支持乙肝新药GS-9688可以在体内持久有效。  

该实验是这样的,按照每周给慢性乙肝的土拨鼠,口服3mg/kgGS-9688,发现土拨鼠肝内乙肝病毒DNA和RNA含量都持续下降,同时还检测到土拨鼠乙肝表面抗体。根据不同剂量组对比发现,3mg/kgGS-9688组可以引起土拨鼠慢性乙肝体内病毒载量持续下降,下降大于5log10。  

但1mg/kgGS-9688剂量组,观察未发现对土拨鼠慢性乙肝具有降低病毒载量作用。还有50%的试验土拨鼠,使用了这种小分子口服的TLR8激动剂后,乙肝表面抗原水平下降到基线之下,也就是检测不到。值得一提的是,直到该动物试验结束后,该在研新药表现出持久抗病毒效果,在动物试验结束后的五个月,依然表现出抗病毒能力。  

小番健康认为,降低慢性乙肝患者体内的血清病毒载量是比较容易的,但对于肝细胞内的乙肝病毒DNA或RNA,当前药物至少都需要长期口服才可以实现一定抑制作用。该动物试验观察到,GS-9688促使土拨鼠肝内的DNA和RNA水平下降超95%,在停用GS-9688以后,土拨鼠依然保持上述比较良好的应答效果,同时检出乙肝表面抗体。  

熟知乙肝药物研发,应该看出来GS-9688是优于目前全球创新药中的许多在研新药。Hepatology杂志发表的这篇动物试验,既说明在每周口服3mg/kgGS-9688具有持久有效的抗病毒作用,又能够在停药后,参与试验的乙肝土拨鼠可以持续维持抗病毒应答。  

GS-9688治疗土拨鼠试验结论,直接指向未来慢性乙肝患者治疗方案中,或出现有限疗程和短期治疗的可能性!因为GS-9688治疗对土拨鼠具有良好耐受,并引发持续抗病毒应答,这种抗病毒应答和土拨鼠自身的细胞因子并没有相关性。这项土拨鼠动物试验,已经在上周发表在Hepatology杂志上,感兴趣的读者可以了解一下。  

小番健康结语:GS9688治疗,过去公布过二期临床试验数据结论,该小分子激动剂可以诱导土拨鼠血清HBV-DNA和表面抗原水平更持久下降,而且减少慢性乙肝患者肝内cccDNA。在对比1.5mg和3.0mg剂量组时,发生不良事件罕见,呈现对GS9688剂量的依赖性增加。  

原理上,吉利德科学的GS9688属于靶向先天免疫防御途径药物,所以它和反义寡核酸的设计靶点不同。这种新的乙肝药物研发原理是,激活慢性乙肝患者的先天免疫防御系统,以求达到抗病毒作用。除了吉利德科学的GS9688具有代表性,还有JNJ‐4964、RO7020531、RG7854、SB9200都属于这种靶点,即靶向先天免疫药物。


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