RNA干扰类药物,是慢性乙肝患者未来可能使用的新靶点药物,在研乙肝新药VIR-2218最近发布了人体2期临床试验数据和结论。这种靶向乙肝病毒前基因组RNA与mRNA的药物原理设计。  

VIR-2218是临床阶段免疫疗法公司(VirBiotechnology)自主研发的,这家制药公司近期公布的这种在研乙肝新药临床数据,按照该在研新药由20毫克到200毫克的剂量,让接受试验的慢性乙肝患者24周内注射两剂后,观察发现试验者的表面抗原持久且剂量依赖下降。这项基于RNAi疗法的在研乙肝新药,只需24周疗程,即可促使乙肝表面抗原长效受到抑制,值得研发领域欣慰。  

该项试验还指出,e抗原阳性慢性乙肝患者和e抗原阴性慢性乙肝患者,对于乙肝在研新药VIR-2218同样呈现剂量依赖性和持续的表面抗原水平下降,两者没有任何分别。药品研发非常重视的安全性问题,乙肝新药VIR-2218表现出,发生不良事件为轻微级,没有发现因为使用该在研新药而导致试验对象转氨酶水平升高,同时,VIR-2218对试验者耐受性较好。  

小番健康提醒一下,上述刚刚公布的试验,对慢性乙肝患者剂量仅为两剂,两剂量的VIR-2218就已经能够持久促使乙肝表面抗原水平下降,而且呈现对该药物剂量依赖性。对于这种符合对人体安全性,低剂量、高抑制作用在研新药,不仅对e抗原阴性慢性乙肝有效,对e抗原阳性慢性乙肝同样作用明显。  

简单得讲,在研乙肝新药VIR-2218对小三阳患者和大三阳患者都有作用,试验显示,VIR-2218单独使用对乙肝表面抗原就有明显持久的抑制作用。肝病临床医生在考量慢性乙肝患者抗病毒方案期间,目前已经朝向功能性治愈,而想要实现功能性治愈,就必须对高敏抗原具有较强下降作用,只有能够抑制高病毒抗原的药物,才能够实现功能性治愈,而VIR-2218的2期试验已经做到了。  

这项2期试验是VirBiotechnology公司刚刚公布的,RNAi疗法覆盖全病毒基因组,简单得讲,VIR-2218可以抑制全部的乙肝病毒蛋白,包括e抗原、表面抗原。医学界比较关注乙肝表面抗原,因为该抗原消失后,人体针对乙肝病毒基因组的免疫系统也会被激活,尤其是B细胞与T细胞活性受到刺激。  

靶向药物的特点是低剂量和高效,比如,我们熟知的韦立得,即丙酚替诺福韦片。低剂量可以减少药物对慢性乙肝患者身体其他器官的毒性反应,有针对性的杀灭体内病灶。从该公司公开信息查到,VIR-2218的靶向病毒基因组属于加强稳定版本,避免药物脱靶,提高靶向性的一种RNA干扰药物。  

这就能解释为什么只需两剂,就可以促使试验对象的表面抗原持续性的下降,少用药量,无疑是给患者减轻身体上的负担。该药采用皮下注射给药,分成4个剂量组,分别20毫克、50毫克、100毫克以及200毫克,观察24周疗程之后,这4个不同剂量组的乙肝表面抗原平均变化,结果已经在上面告诉广大读者,那就是乙肝患者体内抗原呈现持续下降和药物依赖。  

试验显示,对乙肝大三阳或小三阳患者,该在研新药对他们体内的表面抗原下降能力相似,在使用200毫克剂量组中,观察到表面抗原下降≥1log10,比较常见的不良反应是头痛,没有发生因不良反应而停药的案例。  

小番健康结语:RNA干扰类药物,原本就有靶向乙肝病毒全基因组设计的,VIR-2218是这种靶点的增强版本。因为靶向药物的特点是,药物会主动找到病灶,减少了药物必须经过全身循环系统,或导致其他器官毒性。所以,靶向药物往往更有低剂量、强效抗病毒优势,之所以称之为增强版本,因为VIR-2218采用了减少对宿主信使RNA脱靶作用。  

简单提一提,这种研发设计的好处,只需要两剂就可以持久观察到乙肝表面抗原下降,这能够大大提高药物安全性,改善对血液系统和全身器官的毒性。专门针对肝脏安全性的改良,避免了增加一种治疗药物,由于长期服用而可能引发药物性肝损伤的缺陷,特别是针对一些终末期肝癌患者而言,他们的肝脏是很脆弱的,往往普通抗病毒药物正常剂量,就可引发肝病恶化。  

VIR-2218的设计理念,更具有潜在的肝脏安全性,未来该在研新药适应症,或可以包含终末期肝病患者。以上试验数据和结论,来自临床阶段免疫疗法公司(VirBiotechnology)首席医学官PhilPang博士,时间表上,VIR-2218联用干扰素或可以提高功能性治愈率,这项试验预计会在2020年下半年开始进行,小番健康将继续跟踪VIR-2218后续给药数据。


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