在去年2019年54届欧洲肝脏研究学会年会上(以下简称:EASL2019),AiCuris公司公布了一项除核苷类似物(NAs)和干扰素(IFN)之外的另一方向乙肝治疗靶点,即AIC649。该乙肝新药研发已于2019年4月份公布了首个人体临床结论。  

凡是在制药行业待过的人,应该都不会不知道Bayer公司,汉译为拜耳,也是全球著名的德国制药行业龙头。AiCuris公司属于拜耳公司分拆后的公司,主要专注于研发传染病药物领域。在根除治疗慢性乙肝难点方向,该公司研发的ACI649为一种灭活羊副痘病毒颗粒制剂,主要优势或者说是新靶点,为激活T细胞应答与调节细胞因子释放。  

从该新药第一期试验结论看,首先是对人体发生不良事件较少,参与试验的32人,为乙肝e抗原阴性与阳性慢性乙肝患者,其中部分曾经接受过抗病毒治疗,一部分未接受过任何药物治疗。因为AIC649属于治疗性乙肝疫苗之一,单剂量递增用药后,主要观察对人体安全性评估。  

AIC649第一期参与试验的32人,并未发生血液学、临床化学、心电图以及生命体征的异常。该在研新药属于激活人体先天性免疫,该新药为治疗性乙肝疫苗,主要通过单次静脉注射,评估药物安全性、耐受性、药效学等,采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验。AIC649在临床前动物模型中,能够诱导土拨鼠表面抗原消失,并产生对应抗体,而另医药界认识该在研乙肝新药。  

小番健康认为,从原理上,AIC649属于一种人体免疫调节剂,从第一期人体安全性评估看,该在研新药没有已知的不良事件。因为在乙肝新药研发期间,一些药物虽然具有良好治疗效果,却可能诱发肝炎爆发,很难通过第一期人体安全性评估,而新药首先应该观察的并不是疗效,而是长期给药后对人体的安全性。  

值得注意的是,AIC649的治疗组实现了e抗原阴转,并产生对应e抗体,但是表面抗原水平未出现明显变化,短暂出现表面抗体阳性。3剂量组和4剂量组,发现3例该药治疗后HBV-DNA升高,其中1例,在1年后续随访期间,体内表面抗原水平持续下降至32%;另外2例乙肝患者表面抗原水平没有变化。  

总体上,该在研治疗性乙肝疫苗符合人体安全性评估,第一期试验结论显示,AIC649主要通过静脉注射给药,单剂量该药所有剂量组均表现出良好的耐受性与安全性。乙肝治疗药物靶点方向,通过主动打破乙肝患者机体免疫耐受,即刺激免疫,诱导机体免疫应答,进而实现清除体内乙肝病毒作用。  

小番健康结语:该在研新药属于治疗性乙肝疫苗,也是目前全球乙肝创新药中该方向比较具有代表性的一种。前面小番健康其实已经简单介绍过治疗性乙肝疫苗,主要通过诱导特异性免疫应答,是一种免疫调节剂类药物。目前该靶点在研的还有TG1050(T101)、JNJ64300535、ChimigenHBV等等,包括已经上市的ABX203。  

也有一些相关治疗性乙肝疫苗研发失败,包括ePA-44、GS-4774、Theravax(DV-601)等都可以从公开信息查到研发终止或不再继续披露研发进度。以上治疗性疫苗-AIC649第一期试验数据和结论来自EASL2019,感兴趣的读者可以去关注一下,因为该在研新药已经顺利从第一期进入到第二期试验。  

治疗性疫苗-AIC649可以从该公司官网查询到。小番健康根据该在研乙肝新药首个人体试验结论看,还是值得欣喜的,因为动物模型显示诱导乙肝表面抗原消失,产生相对应的保护性抗体,属于重构机体对乙肝病毒的免疫应答,与NA或IFN疗法截然不同,符合功能性治愈所具备的指标转归要求。小番健康将继续跟踪AIC649第二期试验,到时第一时间发布。


声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!

如本文对您有用,欢迎随意捐助「亿知」!

您的大名:
感谢您对「亿知」的慷慨捐助,「捐助名单 捐助