乙肝新疗法较多,大多数指向功能性治愈,其中不乏一些新药研发被终止的案例。衣壳抑制剂(CapsidInhibitors),是为乙肝抗病毒新靶点设计的,目前全球在研有许多已经进入人体临床阶段,小番健康介绍一下,杨梅制药公司两款乙肝新药研发被终止的案例。  

汉译为杨梅制药公司,英译Arbutus公司旗下的AB-423、AB-506都已经终止研发,它们都属于衣壳抑制剂。小番健康介绍一下衣壳抑制剂药物原理,乙肝病毒在人体复制过程中,有一个非常重要的步骤,那就是衣壳的装配。这个环节就需要病毒逆转录酶和复制模板cccDNA共同包裹在这个衣壳蛋白当中,这样才算是成功完成装配。  

如果能够阻断病毒衣壳蛋白的装配环节,就可以阻止后续的病毒逆转录过程,乙肝病毒就不会复制。这种衣壳抑制剂要做的事情,就是阻断上述环节而研发的乙肝新药之一,属于新的靶点。根据这个新靶点设计的方向有两个,一个是磺酰胺类,而另一个是异芳基—二氢嘧啶。  

弄懂什么是衣壳抑制剂,我们再谈杨梅制药的AB-423和AB-506,它们都属于按照衣壳抑制剂设计的新药,不同的是,AB-423是第一代核心蛋白变构调节剂,而AB-506是第二代该靶点新药。小番健康通过杨梅制药官网查到,AB-423的临床前研究,能够阻断复制模板cccDNA的形成,同时阻断pgRNA衣壳化。  

在联合核苷类似物(NAs)的细胞培养模型中,显示出抗病毒活性;而作为二代该衣壳抑制剂新药的AB-506,体外研究显示联合NAs能够降低乙肝表面抗原水平或HBVrcDNA。但506在一期试验对象为非肝硬化的乙肝DNA阳性的12位乙肝患者中,发生了2例不良事件,在治疗周期28天中,治疗18天后这2例发生转氨酶明显升高,而胆红素、白蛋白等均正常,未达到既定人体安全性标准,这是导致AB-506被终止研发的主因,即一期人体安全性评估不达标。  

反观该公司的AB-423研发时间更长,EASL2016即2016欧洲肝病学会学术年会上,Arbutus公司研究员公布了乙肝新药AB-423体外表现良好,作为乙肝全球创新药之一,小分子抑制剂的代表正是AB-423。杨梅制药公司总部位于加拿大,是全球最早发起向乙肝功能性治愈疗法的制药公司,所以,我们业内也称之为乙肝先驱,且杨梅制药多款在研新药已终止研发。  

除AB-423和AB-506以外,Arbutus公司口服特异性RNA-去稳定剂AB-452也已宣布终止研发。虽然乙肝新药研发困难重重,小番健康认为,作为乙肝先驱Arbutus公司从未停止乙肝创新药研发脚步,这点值得广大读者欣慰,医药技术研发人员从未忘记攻克乙肝。  

小番健康结语:目前全球在研的乙肝新靶点衣壳抑制剂(CapsidInhibitors),主要通过阻断病毒衣壳装配过程,直接影响乙肝病毒复制。虽然,这种新靶点从原理上可行,但是,通过多数目前国内外研究进度看,已进入到二期临床试验的新药,表现出对人体安全性和耐受性,整体上对慢性乙肝患者(CHB)的e抗原、表面抗原水平影响不大。  

但是,在衣壳抑制剂联合核苷酸类药物(NAs)时,多数该靶点在研新药,显示出优于单独使用核苷酸类药物的特点。除了今天介绍的杨梅制药的AB-423和AB-506,还有前期介绍过的AssemblyBiosciences公司研发的二代衣壳抑制剂ABI-H2158、第一代ABI-H0731、强生公司JNJ-6379和JNJ-0440等,均表现出两联疗法或三联疗法,对治疗后的乙肝患者的HBV-DNA水平处于检测下限提供参


声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!

如本文对您有用,欢迎随意捐助「亿知」!

您的大名:
感谢您对「亿知」的慷慨捐助,「捐助名单 捐助