全球乙肝在研新药先驱,杨梅制药公司(ArbutusBiopharma)刚刚公布了一则关于AB-729皮下注射给药最新消息。对AB-729,读者都不会陌生,因为前期小番健康就介绍过,这种基于RNAi疗法的乙肝在研新药。   

我们先来回顾一下RNAi疗法。主要为针对肝细胞的RNA干扰类药物,可抑制全基因病毒复制,包括乙肝表面抗原在临床前该新药也做过试验,试验证明可显著降低表面抗原水平。同时,医学界也认为当乙肝患者的表面抗原水平得到明显下降后,直接表明身体免疫系统重新得到唤醒,这是对抑制并清除体内乙肝病毒的必备要素。  

Arbutus公司,近期小番健康持续介绍,该公司被全球称为乙肝先驱,虽然在研部分乙肝新药已终止研发,但AB-729脱颖而出,最近该公司又公布了关于AB-729的后续试验进展数据和结论。该项试验证明,对健康试验对象与其他两组接受过核苷类似物(NAs)抗病毒治疗过程中,已经取得积极成效。  

RNA干扰类药物主要为皮下注射给药,AB-729也如此。在刚刚更新的该在研新药的-001研究中,主要指向Phase1a/1b期临床试验数据与结论,进而观察是否符合继续进入Phase2期联合用药临床的剂量有效性。该试验结论表明,AB-729通过RNAi疗法能够有效降低血浆中乙肝表面抗原水平,未来有望成为乙肝治疗药物之一。  

目前该在研新药AB-729已完成Phase1a/1b期,试验数据与结论支持该乙肝新药下半年继续进行试验。Phase1a/1b期对试验对象的探索剂量为60毫克,观察29天试验者体内表面抗原下降幅度,并观察在使用180毫克队列里,表面抗原下降幅度。试验观察,在180毫克受试者中,3名下降幅度至检测不到水平,仅有1名下降幅度未达到检测下限,主要观察周期为29天。  

该最新试验证明,AB-729当使用60毫克或180毫克剂量时,对人体符合安全性与耐受性,实现乙肝表面抗原水平显著下降的积极意义。试验研究,该药物需间隔4周皮下注射一次,在一次通过180毫克剂量注射期间,观察到试验者体内乙肝表面抗原水平在超过观察周期继续下降,该试验个例或者表示,AB-729并不需要4周注射一次,或可更长周期注射一次即可。  

以上Phase1a/1b期是由Arbutus公司总裁公开发布的,新药研发前期主要评估对人体安全性与耐受性,AB-729初步结论是没有观察到严重不良事件发生,多数不良事件为轻微级。不良事件主要指向,在增加剂量试验后,试验者可经历转氨酶升高,随着药物剂量增大,试验者体内表面抗原水平下降幅度增大,同时转氨酶升高也相应升高,主要指接受180毫克剂量组观察得出。  

在360毫克剂量组中,出现2名转氨酶升高可逆现象,2名均为无症状状态。  

总体上,该试验数据和结论支持继续进行下一阶段试验,180毫克剂量组观察中,三分二试验者表面抗原显著下降,并且持续至第12周后。另有一名试验者表面抗原水平下降最明显,并且只在给药后的第4周出现;还有一名试验者在给药12周后,体内表面抗原开始持续下降。  

小番健康结语:该试验180毫克剂量组试验者只有4名,其中1名是e抗原阳性慢性乙肝患者,3名是e抗原阴性慢性乙肝患者,观察结果为体内表面抗原水平平均在给药后第4周持续下降,第12周后下降达到最大值。值得一提的是,无论是是60毫克或180毫克剂量组,使用AB-729的试验者中,均未发生1例严重不良事件。  

只在60毫克剂量组中,出现2次轻微级,所有试验对象体内转氨酶水平均正常;而在180毫克剂量组中,出现8次,1次为无症状短暂性的转氨酶升高,其余均为一过性转氨酶无明显变化。AB-729Phase1a/1b期,试验设计初步证明了001研究第一个人体临床试验的安全性和耐受性,在接受AB-729以上两组不同剂量期间,同时试验者继续使用抗病毒药物进行治疗。  

杨梅制药公司(ArbutusBiopharma),在关于AB-729RNA干扰类药物新靶点研发中取得初步成果,001研究主要观察在健康试验对象中的安全性,以及在其他两组继续接受核苷类似物(NAs)抗病毒治疗中,AB-729的不同剂量作用。简单来讲,Arbutus公司刚刚公布的该乙肝在研新药结论是,主要观察到试验者体内血浆表面抗原水平出现下降。  

小番健康从该公司公开信息查到,继续针对AB-729进行90毫克以及其他单剂量试验,若是今年全球时间进度不会拖延,将于2020年下半年公开其他不同剂量AB-729的试验数据和结论。以上试验数据和结论,都是Arbutus公司刚刚发布的,作为RNA干扰类药物之一,优势在于覆盖全病毒基因组,包括HBV-DNA、e抗原以及表面抗原水平的下降,小番健康将持续跟踪AB-729下半年或将公布试验数据。


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