在国外乙肝新药研发领域,AligosTherapeutics公司专注于慢性乙肝(CHB)、肝癌(HCC)以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物研发。值得一提的是,Aligos公司的乙肝在研新药ALG-ASO属于反义分子(AntisenseMolecules)靶点设计。  

作为全球的一种常见传染病,慢性乙肝可以通过主要三种途径进行传播,分别为血液传播、母婴垂直传播以及性传播。若是比较HBV和HIV传染性特点,实际上HBV传染性还要显著高于HIV。多数乙肝感染者早期,即已经发展为慢性乙肝患者(CHB)处于无症状,或无明显身体不适,这将加大排查难度。  

对这种无症状慢性乙肝患者,主要特征为乙肝表面抗原持续阳性超6个月,同时符合HBV-DNA高水平。无论是,上述两种主要特征任选其一,若是任由其进展下去,肝细胞炎症直到肝细胞坏死,最终走向肝硬化、肝癌。小番健康注意到,Aligos公司的新靶点设计,不同于核苷类药物(NAs)和干扰素(IFN),对于一家专注肝病药物研发的公司,靶向HBV基因表达,属于最新的前沿创新技术。  

小番健康总结一下,当前乙肝一线治疗药物的药物原理。简单得讲,例如恩替卡韦或替诺福韦均属于NAs,能够有效抑制体内乙肝病毒DNA复制,但是却无法降低乙肝表面抗原的水平。而表抗原的表达,可以抑制慢性乙肝患者的免疫功能,造成乙肝难以实现功能性治愈。通过小番健康简单介绍,,进而才能够恢复乙肝患者的自身免疫。  

可以查到的,Aligos公司现有乙肝在研新药方向有,反义寡核苷酸(ASO)、衣壳装配调节剂(CAM)、抑制S抗原转运的寡核苷酸聚合物(STOP),值得一提的是,三种在研新药靶点都不同。虽然,三种新药的作用机制都不同,但都是为了能够恢复乙肝患者的免疫系统,或者是激活CHB的免疫。  

ALG-ASO属于一种反义寡核苷酸(ASO),小鼠动物模型试验中,证实能够抑制乙肝表面抗原,同时联合s抗原转运的寡核苷酸聚合物(STOP)更有明显抑制作用。医学界对新靶点反义寡核苷酸(ASO)一直寄予厚望,当然,该公司开发的三种不同作用机制乙肝新药,主要是为了慢性乙肝患者提供优于以往核苷类药物或干扰素的治疗方案。  

小番健康结语:通过首次介绍乙肝全球创新药物ALG-ASO,我们认识了Aligos公司,该公司不同机制作用于乙肝患者的新靶点,通过联合治疗方案,有望实现CHB的功能性治愈。在该公司官网找到,LG-010133为STOP候选药物,证实具有体外抗S抗原活性;ASO候选药物,覆盖全病毒基因类型,以上联合方案为肝病临床医生提供其他方案,实现功能性治愈。  

药物化学原理上,反义分子是乙肝药物开发新靶点,原理与RNA干扰类药物作用机制比较近似,包括前期小番健康科普的,葛兰素史克的两种在研新药GSK33389404、GSK3228836,都属于反义分子,反义分子和乙肝病毒的mRNA相结合,可以阻止继续转变成为乙肝病毒蛋白,这个环节有效阻断之后,乙肝病毒复制就能得到抑制。公开信息显示,Aligos公司位于美国旧金山。


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