全球靶向乙肝病毒衣壳装配的靶点设计新药当中,GLS4(甲磺酸莫非赛定)为我国东阳光药自主研发的。小番健康过去介绍,抑制剂主要有两种,GLS4属于异芳基—二氢嘧啶类化合物。   

还是在2019年的美国肝病协会年会上,吉林大学第一医院公布了该在研抑制剂新药的2期临床数据结论。GLS4属于乙肝病毒衣壳蛋白装配抑制剂,2期试验周期为24周观察,每日使用2次或者3次,剂量为120mg。治疗24周以后,20位符合并参与该实验的慢性乙肝患者(CHB),体现出GLS4较高的抗病毒活性能力,HBV-DNA、表面抗原、e抗原均有明显下降。  

GLS4(甲磺酸莫非赛定)的二期部分试验数据,是在去年2019年的10月左右公布的,在HBV-DNA抑制作用方面十分明显,无任何基线水平影响。对转氨酶升高或者没有升高的慢性乙肝患者用药期间,同样观察到e抗原和表面抗原水平下降,不受转氨酶变化影响。慢性乙肝患者体内病毒学突破,主要与GLS4浓度下降有直接关系,而发生突破试验组表现出更低的该药物血液浓度。  

GLS4的安全性评估,发现转氨酶升高原先较高者,在使用GLS4治疗后可突发性的转氨酶水平继续升高,小番健康认为,从这一点可以看出,转氨酶变化与抗病毒直接关联,用药后转氨酶数值继续升高,也能够说明GLS4在研新药对体内乙肝病毒复制具有直接作用。简单得讲,GLS4既有安全性,也有同时抗病毒能力。  

观察GLS4的不良事件,总体来看试验者可以耐受,如胆红素和白蛋白这些都没有明显变化。衣壳蛋白装配抑制剂为乙肝新的治疗方法,需要更多研究试验。从GLS4去年公布的数据结论看,小番健康认为GLS4既符合对人体安全性,或还可以优化目前抗病毒治疗方案。  

小番健康从药智数据库,检索GLS4中国临床试验数据库,也为甲磺酸莫非赛定,2018年11月21日已经登记,试验机构为吉林大学第一医院,适应症为慢性乙肝e抗原阳性患者的联合使用恩替卡韦二期临床实验,目前显示为进行中(招募中)。而观察甲磺酸莫非赛定其他第一期临床实验均已经完成,该在研国产的衣壳蛋白装配抑制剂,或成为未来乙肝治疗联合用药的方案之一。  

小番健康结语:GLS4(甲磺酸莫非赛定)是乙肝新药,和过去介绍的该靶点新药ABI-H0731(AssemblyBiosciences公司)、AB-423(Arbutus公司)、JNJ-56136379、GST-HG14(福建广生堂)、RG7907(罗氏)同属于衣壳蛋白装配抑制剂。原理上,乙肝病毒复制步骤存在衣壳装配,该步骤成为病毒后续逆转录过程的必备环节。  

因此,基于理解乙肝病毒复制的原理,衣壳蛋白装配抑制作用是,阻断衣壳装配,从而影响病毒复制。观察全球乙肝在研或已经上市的治疗药物,依然单药实现功能性治愈的可能性比较低,未来联合用药或联合不同靶点药物,是可以实现功能性治愈的。


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